（精）肝纤维化的中药治疗.ppt

药物研究 研究抗肝纤维化药物主要从以下几方面着手： 1．保护肝实质细胞，减少其损伤 2．作用于各种影响细胞外基质含量的细胞因子 和酶 3．作用于肝非实质细胞 4．肝细胞凋亡与基因调控剂 药物研究 苦参 茯苓 两种中药均能降低肝组织TIMP-1的表达，但两种药物对 MMP-1的表达无明显影响。提示这些药物主要是通过下调肝组织中TIMP-1的表达而相对降低 TIMP-1／MMP-1比值来促进 ECM 降解从而发挥抗肝纤维化作用的 药物研究 柴胡、 红花、 川芎 主要是通过下调肝组织中TIMP-1的表达而相对降低TIMP-1/MMP-1来促进ECM降解发挥抗肝纤维化作用。同时均对HSC的增殖有抑制作用 3种中药发挥抗肝纤维化的作用机制可能是通过减少TGF-B1及PDGF的表达而抑制HSC增殖活化,从而下调TIMP-1 /MMP-1从而促进细胞外基质降解,减少其沉积 药物研究 水蛭素可以通过下调肝脏结缔组织生长因子mRNA的表达, 抑制肝脏细胞外基质异常增生而发挥抗肝纤维化作用 姜黄素有明显的抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化效应,其抗肝纤维化的机制与PPAR-C配体激活 PPAR-C表达的同时抑制NF-JB的活性有关 药物研究 藤茶总黄酮对实验性肝纤维化大鼠有较好的防治作用,其作用机制可能与降低血清及肝组织内TGF-B1有关 羧甲基茯苓多糖(CMP)对肝纤维化大鼠模型肝组织细胞TGF-B表达具有明显抑制作用,能下调Smad3的表达、上调Smad7的表达,对TGF-B-Smad系统具有较好的调节作用 药物研究 熊果酸能明显改善肝纤维化大鼠的肝脏组织结构,减轻肝纤维化,其抗肝纤维化的机制可能与降低TGF-B1表达、抑制肝星状细胞(HSC)的激活有关 红景天苷可能通过调节Rho-ROCK信号传导通路, 减少肝脏胶原纤维的合成与沉积,有效干预CCl4诱导的大鼠肝纤维化 药物研究 大黄素在体外对于大鼠肝星状细胞(HSC)-T6的增殖和细胞外基质合成均具有明显的抑制作用,可能是其抗肝纤维化的机制之一 芦荟大黄素可通过降低肝组织中TGF-B1、TIMP-1、Ⅳ型胶原的表达,抑制Smad2基因的表达并促进Smad7的表达而发挥抗肝纤维化作用 靶向给药 中药靶向制剂通常是指用载体、配体、抗体或其他物理化学手段将中药中提取的有效成分、有效部位通过全身血液循环给药而选择性地浓集于靶组织、靶器官或细胞内结构的制剂 靶向给药 　　 肝脏疾病(肝炎、肝纤维化、肝癌等)是临床上的常见病和多发病,目前主要靠药物分子到达肝脏病变部位,杀灭致病肝病毒、修复受损的病变组织或消除疾病症状 肝靶向给药系统可将药物有效地输送至肝脏病变部位,减少其全身分布,同时减少用药剂量和次数,从而降低其不良反应,提高药物治疗效果 靶向给药 总 结 近年来,研究发现中药的多途径、多层次、多靶位的药理作用特点,可作用于肝病发生的各个环节,且较西药来说,具有较低的毒副作用,因此在治疗肝炎、肝纤维化等方面有良好的应用价值 由于肝靶向给药系统的设计、制备和质量评价理论一般仅适用于单一成分药物,并不适合成分繁多、理化性质复杂的中药,特别是中药复方由于成分更为复杂,因此研究难度更大 总 结 目前随着受体介导的新型肝靶向材料不断合成,越来越多主动肝靶向制剂被开发出来,这对中药肝靶向制剂的研究有显著推动作用。因此加强中药或和中药复方有效成分或有效部位的理化性质、生物药剂学和药物动力学研究,对开发中药肝靶向制剂将有非常大的促进作用,从而为肝纤维化的防治提供安全可靠的治疗方案 张 洪 肝纤维化的中药治疗 主要内容 肝纤维化定义 肝脏的解剖学 病因学 药物研究 靶向给药 总结 肝纤维化定义 是肝损伤持续存在、组织发生 修复反应时因细胞外基质（ECM） 合成、降解与沉积不平衡引起的病理过程 是慢性肝病重要的病理特征。肝脏内细胞－细胞、细胞－基质、基质－介质间相互作用，构成了复杂的网络系统，参与肝纤维化的发生及发展 肝脏的解剖学 肝表面包着一层浆膜,将整个肝脏分隔成几十万个结构基本相同的肝小叶 肝小叶（hepatic lobule）是肝的基本结构和功能单位，呈多角棱柱状，长约2mm 宽约1mm，中央静脉贯穿小叶长轴中心，成人肝有50万－100万个肝小叶 肝脏的解剖学 肝小叶组成： 由肝实质性细胞与非实质性细胞组成 实质性细胞：肝细胞 非实质性细胞：内皮细