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临床上应用抗菌药物治疗感染性疾病失败的病例并不少见,迅速纠正和调整抗菌药物的应用是非常重要的。失败原因主要考虑有以下情况: 错用抗菌药物 抗菌药物的剂量不足,或疗程不够,不足以控制 致病菌 抗菌药物应用较晚 治疗不及时 机体抵抗力十分低下,防御机能不良 没有注意抗菌药物在体内的代谢途径 治疗中出现了副作用 抗菌药物的错误联合 其他药物的干扰作用 患者代谢或排泄功能影响 抗菌药物本身的问题 (二)从药效动力学因素考虑 药效动力学——是研究药物对机体的作用、作用原理以及作用规律的一门分支科学。临床医师十分注重不同的作用原理而产生的抗菌药物之间的相互作用,如协同、累加、拮抗和无关等情况。事实上药物的剂量、剂型、给药途径与用药方案等均可影响药效。选择合适的剂量、给药途径以及用药方案以达到最佳疗效也是十分重要的。 就抗菌药物而言,根据药效动力学特点,按其杀菌活性及其持续效应可大致分为三类。 (三)从药代动力学因素考虑 药代动力学是一门以时间函数定量地描述药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学,与临床应用抗菌药物最有关的就是“半衰期”,既然对于浓度依耐性又有后效应的抗菌药物应采用提高峰浓度,延长间隔期的方案,因此,半衰期是2-3小时的阿米卡星就可以全日剂量每日一次给药的方案,使其峰浓度达到常见细菌的MIC的8-10倍,有效阻止细菌生长,又因其后效应的存在,在剂量间隔期继续有抗菌作用。 (四)从药物的稳定因素考虑 冲配后的抗菌药物溶液其活性受温度、日光等物理因素以及溶液的酸碱性等影响,大多数抗菌药物冲配后,随时间延长其抗菌活性减弱而副反应却增加,因此并不是持续静脉滴注维持血药浓度就可以提高疗效的。 再以青霉素为例,冲配后的青霉素可产生青霉烯酸和青霉噻唑蛋白,较之新鲜配制的抗菌活性减弱而过敏反应的可能性却增加8倍之多。 (五)从药物经济学考虑 临床医师对于明确的细菌感染首先应根据病原菌考虑选用有效抗菌药物,然后根据药效动力学、药代动力学以及药物的稳定性给以合理的剂量,用药途径与用药方案等,与此同时也必须从药物的经济学观点考虑最佳方案。 疗效好、副反应少、使用方便、价格适宜的抗菌药物才是最经济的,错误的方案导致治疗的失败,失败的结果代价最昂贵。 (一)从细菌的敏感性考虑 这是临床医师在选用抗菌药物时首先考虑的因素,基层常用抗菌药物大致有: ①β-内酰胺类 ②大环内酯类 ③喹诺酮类 ④氨基糖苷类 +++—++++ ++ ++++ ++ 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定 第四代 +++ + +++ + 头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑 第三代 ++ ++ ++ ++ 头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特 第二代 + +++ + +++ 头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒 第一代 G-菌 金葡萄 G-菌 G+菌 对β-内酰胺酶的稳定性 抗菌活性 临床常用品种 分代 不耐 耐 耐 耐 对β-内酰胺酶稳定性 + ± + ± 出血倾向 ++ + ++ ++ 影响菌群 肝、胆、子宫、 副鼻窦 骨、CSF 皮肤、CSF、肝、胆、腹水 骨、腹腔、 皮肤、CSF 组织浓度高部位 肝、胆 体内代谢和肾 肝、胆 肾 排泄 + + + — 厌氧菌 + ++ ++ + 抗G+菌* +++ + ++ ++++ 抗铜绿假单胞菌 ++ +++ ++~+++ +++ 抗肠杆菌科 90 35-45 95 10-17 蛋白结合率(%) 1.7 2 8 1.7 半衰期(hr) 头孢哌酮 CPZ 头孢噻肟 CTX 头孢三嗪 CTRX 头孢他啶 CAZ 抗菌药物无高级、低级之分,只有细菌对其敏感不敏感之分,临床医生应根据不同细菌的感染选用相应敏感的抗菌药物。广大临床医生对此已十分熟悉,应注意细菌的检查与药敏试验,制定抗菌药物使用指南是十分必要的。 目前,临床上亦经常发生选用了针对性的抗菌药物甚至已加大剂量,疗效并不满意,是否剂量愈大杀菌能力愈强,用药间隔愈短愈好呢?我们不得不考虑药效动力学
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