（精）安今益上市会外国教授演讲稿.pptVIP

安今益?: 一种有额外益处的新型 HRT药物  患者的选择 干预的时机选择 激素的类型和剂量 取决于激素的类型 (孕激素): 对内膜的作用 – 相似 对骨质的作用 – 相似 对代谢的作用 – 不同 对血管的作用 – 不同 对乳房的作用- 不同 副作用 – 不同 是一种与以下情况有关的体温调节状况 吸烟 肥胖 更低的血流介导的舒张反应 增加的颈动脉内中膜厚度 主动脉钙化 不良血脂谱 心率变化 不良血压水平 不同类型、剂量、给药途径可能决定其临床作用 内膜保护 对心血管的作用 对中枢神经系统的作用 乳腺癌的风险 (?) 乳腺癌细胞的基因调控 乳腺癌细胞的转移和浸润 对乳腺与子宫的作用 在内膜保护所需剂量情况下屈螺酮是否和其他孕酮表现出相同的乳腺活性? 屈螺酮显示出比MPA更显著的解离子宫与乳腺增殖作用的能力 (6-到33-倍) HRT可以提供: 快速和有效缓解更年期症状 可靠的内膜保护 很少引起出血 预防绝经后骨质疏松 控制体重和体脂分布 降低血压的益处 HRT 不仅仅可以提高生活质量，还具有良好的减低心血管疾病风险的益处 * § Gambacciani M, et al. In preparation 服用钙 (对照组)或1 mg 17β-雌二醇 (E2) + 2 mg 屈螺酮 (DRSP) (E2 + DRSP) 对收缩压的影响 *P 0.001和§ P 0.0069 与 相比 相应的基础 水平 血压降低对绝经后妇女的影响 Collins R. Lancet 1990;335:827 MacMahon S. J Hypertens Suppl 1996;14:S39-S46 收缩压 BP 10-12 mmHg 舒张压 BP 5-6 mmHg 中风 40% 冠心病 25% Gambacciani Rosano, in preparation 安今益? 治疗的绝经后妇女 血糖 平均差 DF t-Value P-Value 2.045 1.788 0.0883 82.50 80.50 60 80 100 治疗前 治疗后3个月 1.081 21 2.945 0.0077 平均差 DF t-Value P-Value 安今益? 治疗的绝经后妇女 血清胰岛素 Gambacciani Rosano, in preparation 8.60 7.50 0 2 4 6 8 10 治疗前 治疗后3个月 Gambacciani M, et al. In preparation 服用钙 (对照组)或1 mg 17β-雌二醇 (E2) + 2 mg 屈螺酮 (E2 + DRSP)的作用 *与相应的基础水平相比 P 0.001 * 对照n=20 E2+屈螺酮 n=32 在内膜安全性研究中体重的变化情况 Gambacciani, in preparation 平均体重比基线变化情况, kg 个月 安今益? 安全性和耐受性 IMS Position Statement, Climacteric 2004;7:333–7 . HRT的作用 患者的选择 干预时机的选择 激素的类型和剂量 一种不单纯是孕激素的孕激素 * 安今益?: 最常见的不良事件 Schürmann R et al, Climacteric. 2004; 7:189-196. (modified) 不良事件 安慰剂 (n=61) 安今益 (n=52) 所有 10 (16.4) 14 (26.9) 乳房疼痛 0 (0.0) 4 (7.7) 头疼 2 (3.3) 2 (3.8) 性欲降低 0 (0.0) 0 (0.0) 子宫出血 0 (0.0) 2 (3.8) 腹痛 2 (3.3) 0 (0.0) 哮喘 0 (0.0) 3 (5.8) 恶心 1 (1.6) 1 (1.9) 四肢疼痛 0 (0.0) 1 (1.9) 脱发 0 (0.0) 1 (1.9) 食欲增加 0 (0.0) 2 (3.8) 宫颈息肉 0 (0.0) 0 (0.0) 至少在一个患者身上发生 (治疗的目标人群)的治疗相关的 (有可能, 很可能,或肯定) 不良事件的发生率 屈螺酮和乳腺(临床前研究) 孕酮和乳腺癌 P4和孕激素对T47Dco细胞中碱性磷酸酶酶活性的作用. Bray JD et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97 (4): 328-341 屈螺酮 碱性磷酸酶活性 –T47D细胞孕前活性的一个标记物– 显示屈螺酮是最不可能与乳腺癌细胞形成配体的. 孕激素和乳腺癌 显示上调 (白柱)和降调(黑柱)的基因数 Bray et al, Journal of Steroid Biochemistry Molec