DPP4与β细胞功能探讨例析.ppt

这是SAVOR研究中不同基线降糖治疗组，沙格列汀治疗对β细胞功能影响的结果。 我们看到，除基线使用TZD组，沙格列汀与安慰剂组的HOMA-2β下降值相当，其他组(无论基线是否使用口服降糖药)，沙格列汀HOMA-2β下降值均显著小于安慰剂组，提示，沙格列汀可减少β细胞功能的恶化。 * SAVOR研究对不同基线降糖治疗组进行了糖尿病疾病进展的单变量逻辑回归分析，结果显示，不论基线是否使用降糖药，使用哪种降糖药，沙格列汀组糖尿病疾病进展的患者比例均显著低于安慰剂组。 提示，沙格列汀可能延缓糖尿病的疾病进展，这可能源于其减少β细胞功能恶化的作用。 * 这是一项关于对比沙格列汀与阿卡波糖疗效的研究，纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者，年龄60-70岁，FBG＞9.0mmol/L，HbAc 8.5%，随机加用沙格列汀或阿卡波糖治疗，随访12个月。以HOMA-β评估β细胞功能，胰岛β细胞功能降低则其数值降低，功能增强则其数值升高。 研究显示： 随机分组时，两组患者的HOMA-β的对数值相似 而研究结束时，两组患者的HOMA-β的对数值均有所升高，且加用沙格列汀的老年的T2DM患者的HOMA-β对数值显著高于加用阿卡波糖的患者，P=0.02 因此，相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的β细胞功能。 * DPP4抑制剂与β细胞功能探讨 137.908,022-2015/08/05 目录 2型糖尿病永远的痛：β细胞 传统降糖药物无法阻止或逆转β细胞功能 1 2 3 沙格列汀对β细胞的保护作用 Rhodes CJ. Science. 2005 Jan 21;307(5708):380-4. β细胞减少及功能衰竭是2型糖尿病的核心病理生理缺陷 正常 2型糖尿病 单纯性肥胖 Yoneda S, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2013 May;98(5):2053-61. 随着T2DM疾病进展，β细胞显著减少 糖耐量正常 糖耐量受损 新诊断糖尿病 长期T2DM β细胞面积百分比(%) *P0.05 **P0.01 ***P0.001 Rahier J, et al. Diabetes Obes Metab. 2008 Nov;10 Suppl 4:32-42. Henquin JC, et al. Diabetologia. 2011 Jul;54(7):1720-5. T2DM患者胰腺β细胞显著减少，α细胞无显著变化 非糖尿病 T2DM 非糖尿病 T2DM β细胞量(g) 比较T2DM与非糖尿病患者的胰腺β细胞量 非糖尿病 T2DM α细胞量(mg) 比较T2DM与非糖尿病患者的胰腺α细胞量 Cryer PE. Endocrinology.?2012 Mar;153(3):1039-48. β细胞的减少和功能障碍，同时引起高血糖和低血糖风险增加 生理状态 病理状态 血糖 血糖及其他信号 胰岛素 胰岛素 胰高糖素 胰高糖素 血糖 血糖及其他信号 胰岛素 胰岛素 胰高糖素 胰高糖素 病理状态(β细胞功能障碍)： 血糖降低时，胰高糖素释放不会相应增加，导致低血糖风险增加 血糖升高时，胰岛素释放不会相应增加，胰高糖素释放不会减少，导致持续高血糖 生理状态(β细胞功能正常)： 血糖降低时，胰岛素释放减少，胰高糖素释放增加，导致血糖升高，恢复正常 血糖升高时，胰岛素释放增加，胰高糖素释放减少，导致血糖降低，恢复正常 β细胞减少是否能被阻止？ β细胞不足导致高血糖 高血糖导致β细胞功能障碍 β细胞进一步减少 我们能否阻止β细胞减少？ 目录 2型糖尿病永远的痛：β细胞 传统降糖药物无法阻止或逆转β细胞功能 1 2 3 沙格列汀对β细胞的保护作用 UKPDS group. Diabetes. 1995; 44(11): 1249-58. UKPDS group. Lancet. 1998;352(9131)854-65. UKPDS研究：随治疗时间延长，二甲双胍无法阻止β细胞功能下降，且血糖逐渐上升 饮食治疗 格列本脲 HbA1c 0 3 6 9 12 15 治疗时间(年) 氯磺丙脲 胰岛素 二甲双胍 HbA1c变化 磺脲类 HOMA-β(%) 治疗时间(年) β细胞功能变化 二甲双胍 饮食治疗 Maedler K, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):501-6. 促泌剂可能导致β细胞调亡 剂量 (μM) 溶剂 瑞格列奈 瑞格列奈