促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素.doc

促性腺激素释放激素及其受体概述 摘要：促性腺激素释放激素（GnRH）是下丘脑分泌产生的神经激素，在体内的重要功能是由促性腺激素释放激素受体（GnRHR）介导的，GnRH 及其受体相互作用的调控在繁殖性能调控中是一个关键性位点。本文从GnRH 及其受体的基本结构及其分布，GnRH 及其受体的表达调控，以及GnRH-R 介导的细胞信号转导机制进行了综述。并展望了GnRH 及其受体的发展趋势及应用前景。 关键词：促性腺激素释放激素；促性腺激素释放激素受体；基因调控 ABSTRACT：y is depending on gonadotropins receptor (GnRHR) mediated , a key site ：GnRH and GnRHR nteraction in the regulation of reproductive performance control . This article from the basic structure of GnRH and its receptor and their distribution, and its receptor expression regulation, and The article reviewed GnRH-R mediated signal transduction mechanism . And it looks forward to the development trend of GnRH and its receptor and the application prospects. Keywords：GnRH；GnRHR；gene regulation 1 GnRH的基本结构 目前GnRH 家族至少已经有24个类型，哺乳类具有同一化学结构[1]。每种哺乳动物的脑至少合成2种GnRH 类型，一种出现在下丘脑而作用于脑垂体，称为GnRt-I；其它1-2种出现在下丘脑以外的脑区，起神经递质作用，间接参与生殖活动的调节，称为GnRH-Ⅱ或GnRH-Ⅲ。 GnRH基因内有3个内含子和4个外显子，由第2、第3外显子和第4外显子的一部分共同编码GnRH 前体，该前体包含一段21～23个氨基酸的信号肽、10个氨基酸的GnRH、1个断裂位点和40-60个氨基酸的相关肽(GAP)。信号肽和GnRHs非常保守，但磷酸核糖基甘氨酰胺合成酶 (GAPs)在不同物种间同源性很低[2]。 利用放射免疫和免疫酶标定位技术，现已基本确定GnRH 主要由下丘脑产生。另外，在松果体、脊髓液和脑外组织，包括肠、胃、胰脏、卵巢、输卵管、子宫内膜、胎盘及交感神经节等器官和组织中也发现有GnRH 类似物存在［3］。可见，GnRH 广泛分布于神经、内分泌、生殖、消化系统和免疫系统，通过传递信息，使各系统达到协调统一。 2 GnRH的合成与代谢 GnRH首先在下丘脑视前区的神经内分泌细胞内的核糖体合成一个92个氨基酸的前体，然后被下丘脑的肽酶降解为具有生物活性的激素[4]，这与其他多肽类激素极其相似。Maurer等[5]将大鼠视前区/下丘脑组织块在视交叉处均分为嘴侧和尾侧两部分，发现嘴侧虽为GnRH神经元胞体的主要分布区域，但它的GnRH含量只占1/4，其余3/4存在于尾侧。因此，他们认为合成后的GnRH存在于GMKH的释放部位或邻近释放的部位。 GnRH 的分泌有一个精确的图线，在胎儿和婴儿早期GnRH发挥短暂的机能作用，婴儿期后期和儿童期其活动被压制到低水平，到青春期被再次激活达成人水平。在青春期初期，GnRH的分泌是在睡眠时，以后是在夜间，但随后昼夜分泌基本一样。在女性，GnRH 的脉冲频率以月经周期的不同阶段而不同。已证实，GnRH分泌呈间歇脉冲式，这种脉冲方式受Ca2+ 、IP3一DAG途径、PKC和DG信号级联等调控，每次间隔30-70min，峰值在10-24rain衰退。GnRH这种脉冲式分泌对维持垂体性腺功能和排卵前期LH峰至关重要。连续或高频率的GnRH脉冲会导致GTH细胞的GnRH 受体脱敏[6]，而导致LH和FSH 的分泌量降低；而较高频率的GnR_H脉冲有利于LH合成分泌，而较低频率有利于FSH 合成分泌[7]。但GnRH轴突末梢能如此同步地、协调地将GnRH释放入初级毛细血管网的机理以及调控GnRH分泌的解剖定位还不很清楚。 GnRH 在血液中被迅速降解，其生物半衰期约为2—4min。有关GnRH的降解作用主要来自下丘脑和垂体，其机理可能有2个方面[8]：一是通过丘脑下部和垂体的GnRH降解酶使之灭活；二是GnRH被内切酶从分子内段裂解为GnRH 1-6肽和GnRH 7-10肽2个片段，然后再通过氨基肽酶和羧基肽酶的作用使之