替吉奥片-内部产品知识培训专用案例.ppt

加入DPD，使替吉奥成为更佳组合的口氟尿嘧啶药物，突破5-FU的传统疗效， DPD在不同组织中表达不一样，在胃肠和乳腺中表达较低，所以肿瘤组织对5-FU的代谢较低，5-FU对这些肿瘤的治疗效果比较好 而在肺肿瘤组织中，DPD活性大，造成5-FU治疗有效率低，而替吉奥由于加入强DPD抑制剂，DPD高表达对其影响不大，有效率大大提高，达到22% 强效DPD抑制剂的加入，使得替吉奥胶囊能够治疗DPD高表达，5-FU治疗效果不佳的肿瘤组织 替 吉 奥 片 福州海王福药制药有限公司 药理特性概述 十分明确的增加胃癌及多种肿瘤患者的生存率 能维持较高的血药浓度、提高抗癌活性 明显减少毒性 给药方便 讲义内容 首创片剂剂型的优势分析 化疗作用药理机制 药代动力学特点 替吉奥片与胃癌 适应症分析 国际应用研究进展 国内应用进展 竞争产品比较 处方应用简述 海王福药全球首创片剂剂型 药物计量准确含量差异小； 质量稳定，携带、服用方便； 替吉奥片的组方 替加氟 ---- 5-FU的前药 吉美嘧啶 ------ 强效DPD酶抑制剂 奥替拉西钾 ------ OPRT抑制剂 Oxo 5 - FU CYP2A6 吉美嘧啶 OH CI OH N OH CI OH N 0.4 1 奥替拉西钾 N O O NH H N KO 2 C N O O NH H N KO 2 C 代谢 合成代谢 (FT) N O O F O NH N O O F O NH 1 替加氟 FdUMP FdUMP F-β-Ala 神经毒性 FdUMP 肝与肿瘤 DPD CDHP 肿瘤 消化道 OPRT 骨髓 消化道毒性 腹泻，口腔炎 - 抗肿瘤活性 骨髓毒性 替吉奥：作用机制 作用药理机制 组方优势 加入强效抑制DPD抑制剂的优势（一） 增效减毒，首选5-FU替代物的完美组合 减少肝脏对5-FU的代谢，保证长时间血浆内5-FU的有效浓度，从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效，抗肿瘤活性佳 抑制了5-FU有害代谢产物F-β-Ala的产生，大大降低了神经毒性，心脏毒性，手足综合征的发生 组方优势 加入强效抑制DPD抑制剂的优势（二） 更佳组合，突破5-FU传统疗效 1.3 1 1.2 2.6 能维持较高的血药浓度、提高抗癌活性明显减少毒性 唯一可口服模拟静脉滴注且疗效更佳的口服氟尿嘧啶类药物 疗效评价 安全性评价 肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学研究 方法: 设单次给药组10例,给药剂量60mg;连续给药组9例,每次给药剂量60mg,1日2次,连续服用7d采用液相色谱一串联质谱法侧定血浆中替加氟代谢物5一氟尿嘧啶(5一FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo) 的浓度采用DAS2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。 结果： 替加氟代谢物氟尿嘧啶、吉美嘧啶及奥替拉西的Cmax和AUC无明显增加。受试者在研究期间未出现重度以上不良反应。结论:口服替吉奥片后,受试者耐受良好多次给药后,替吉奥片主要成分的药代动力学行为没有发生明显变化。 摘自《中国肿瘤临床》2012年第38卷第10期 替吉奥片剂与S-1的生物等效性研究 方法: 采用多中心、开放、随机、双周期交又试验设计,29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊(S-l), 2个周期间的清洗期为1周。多点采集血样,采用液相色谱一质谱一质谱联用法測定替加氟。5一氟尿嘧啶(5一FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的血药浓度,采用PhoenixWinNonlin6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算。 替吉奥片剂与S-1的生物等效性研究 主要参数: 替吉奥片剂与S-1的生物等效性研究 结果: 受试者口服受试制剂和参比胶囊后，Auc和Cmax经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断,替吉奥片与S-1胶囊Cmax几何均值比的90%置信区间为75%-133%，AUC几何均值比的90%置信区间为80%-125%；Tmax无显著性差异(P0.01)。本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好,无严重不良事件。 结论: 替吉奥片剂与S一1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征符合生物等效的相关要求,可判断替吉奥片剂与S一1胶囊具有生物等效性。 摘自《中国肿瘤临床》2012年第39卷第21期 胃癌术后辅助化疗的争议已久 从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究（随机对照研究和荟萃分析） 早年研究对辅助化疗多趋向于否定 近年来的研究中，疗效渐趋向于肯定 替吉奥片与胃癌 辅助化疗循证医学 替吉奥片与胃癌 ACTS-GC （第一个获得有统计学差异的辅助化疗研究） 3-year RFS(无复发生存率） 3