ALK晚期NSCLC靶向治疗进展例析.ppt

双阳性患者EGFR-TKIs治疗有效 Kuo, et al. JTO 2010；Popat, et al. JTO 2011 72岁，女性，非吸烟 EGFR exon 19， EML4-ALK +， 吉非替尼治疗有效 65岁，女性，非吸烟 EGFR exon 19， EML4-ALK +， 厄罗替尼治疗有效 ALK阳性NSCLC全新的靶向治疗模式 73例ALK阳性NSCLC，克唑替尼失败后序Ceritinib 治疗 评估患者的总体中位OS 晚期ALK阳性NSCLC中位OS达到49.4个月 全新的靶向治疗模式：先克唑， PD后继续克唑，再次PD使用Ceritinib 克唑替尼耐药后治疗策略总结 继续使用克唑替尼（现实选择） OS：16.9 个月 vs 3.9个月 化疗（备选方案） 培美曲塞 二代ALK抑制剂（未来方向+临床研究，进入一线？） Ceritinib Alectinib：中位OS 49个月？？？ EGFR ALK双突变 根据磷酸化状态选择 总结 2016 NCCN V2: ALK阳性NSCLC治疗 除了有症状的多发转移外，其余均可继续克唑替尼治疗 * 能否将这个表格做成上下两部分，上面是高加索裔，下面是亚裔 * * * * * * 克唑替尼的CBPD研究表明，克唑替尼治疗后获得性耐药的进展模式主要有三种：三种主要进展模式：仅新发病灶，仅靶病灶进展，新发病灶+非靶病灶进展，约各占1/4； 全面进展较少，仅5%； CBPD：PD后克唑替尼继续治疗? 3周；中位继续治疗时间为：19.4周 * CBPD研究表明，耐药后继续使用克唑替尼仍可获益，无论是PD后的OS还是初始克唑替尼治疗后的OS，CBPD组OS显著延长，继续克唑替尼治疗可以获得生存获益 * * * * JP28927设计：剂量递增阶段，MTD：300 mg BID；剂量递增阶段之后：Bridging cohorts：药物不同剂量间的生物等效性，及饮食对150 mg胶囊的影响； AF-001JG：之前未接受过克唑替尼治疗； AF-002JG：接受过克唑替尼治疗（包括失败患者） * 接受过克唑替尼治疗的患者：克唑替尼治疗后PD，非克唑替尼耐药； 接受过克唑替尼治疗的Alectinib治疗后有缓解，其中克唑替尼耐药的患者缓解率达50.0% * ALK阳性晚期NSCLC靶向治疗进展 赵同伟 浙江省人民医院肿瘤内科 2015.12.25 主要内容 1. EML4-ALK融合基因 2. ALK阳性晚期NSCLC一线靶向治疗 3. 克唑替尼耐药后治疗策略 4. 总结 ALK驱动基因的发现 ALK发生率东亚裔与高加索裔无差异 参考文献 国家 第一种检测方法 (Ab/P) 第二种检测方法 (Ab/P) N ALK阳性 (n,%) Koivunen et al.2008 美/韩 RT-PCR ------- 200 8 (4.0) Boland et al.2009 美国 基因表达谱或IHC (Dako-ALK-1) 验证性的FISH(Vysis) 185 5 (2.7) Martelli et al.2009 欧盟 RT-PCR FISH, IHC (unk ALK-1 and ALkc-Thermo), WB 63 3 (4.7) Rodig et al.2009 美国 FISH (Vysis) IHC (Dako-Clone 1) 358 20 (5.6) Inamara et al.2008 日本 RT-PCR IHC (Dako-ALK-1) 149 5 (3.3) Takeuchi et al.2008 日本 RT-PCR 验证性的FISH(Dako, GSP实验室)，基因组PCR 253 11 (4.3) Takeuchi et al.2009 日本 iAEP (Dako-ALK-1, Abcam-5A4, Abcam-SP8) RT-PCR 130 4 (3.0) Wong et al.2009 中国 RT-PCR 测序/IHC(Invitrogen-多克隆) 209 11 (4.9) Takahashi et al.2010 日本 RT-PCR 测序 211 5 (2.4) Zhang et al.2010 中国 RACE PCR PCR/测序 62 10 (19.3) 总计: 1,820 82 (≈ 4.5) 1. Koivunen JP, et al. Clin Cancer Res 2008; 14:4275-4283. 2. Inamura K, et al. J Thorac Oncol 2008; 3:13-17. 3. Takeuchi K, et al. Clin Cancer Res 2008