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制药GMP两大系统的 管理和维护 浙江康莱特药业有限公司 冯桂芳 2010.7.22 介绍内容 1.1厂址的选择和外围环境要求 应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的区域。（远离 应远离市政交通干道等污染场地（≥50m) 生产区内（外）人流、物流宜分开。 1.2 洁净区的概念 净化：为达到必要的空气洁净度而除去污染物质的过程。 洁净区不仅是 “净化”，而是对换气次数、静压差、温度、湿度、照度等都有要求。 洁净区是空气的洁净度能达到一定要求的级别，其主要功能是控制微粒和细菌的污染。 对于洁净区的质量来说，设计、施工和运行维护管理各占三分之一。 1.3洁净区的要求 布局：按生产工艺流程布置，流程尽可能短，减少交叉、往复，人流、物流走向合理。按，洁净度级别从低到高由外向内。同一洁净区内或相邻洁净室（区）间防止交叉污染；不同级别洁净室（区）之间有气闸室或防污染措施 温、湿度：与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度18～26℃，相对湿度45 % ～65%。 1.4净化系统的主要组成 进风罩(防昆虫、树叶、大脏物)消声器、风量调节器（自动）、节气阀（固定调节)、加热器、表冷除湿器、加湿器、过滤器（除粒除菌）、风管。 1.5空气送风回风系统（1） 系统设计时应合理布置送风口和回风口。凡工艺过程中产生大量有害物质或气体的生产工序不应利用回风，应设局部排风装置，排风装置应有防倒灌措施，如中效过滤排风机组。 1.6空气送风、回风系统(2) 1.7净化空调新风、换气量 新风量一般约为总风量的10%。（洁净区的空气在正压的作用下，通过门窗、壁板等围护结构缝隙无组织地不断的往外渗漏，要保证室内一定的正压值不至下降，就得补充渗漏空气等值的新风，并满足人员需要） 换气次数： 100级要达到垂直层流0.25m/s，水平层流0.35m/s， 10,000级换气次数不小于25次/h， 100,000级换气次数不小于15次/h。 1.8洁净室空气洁净度级别表 1.9洁净区环境的污染源 工作人员：最大污染源。携带外界的尘粒、身体散发大量皮屑等都带菌，人员带入微粒占非产尘洁净区固体微粒的80%。 物料：非完全清洁彻底的非无菌的用具、器械和物料设施表面脱落物。 生产中：固体物料的机械粉碎研磨、粉状物料的混合、筛粉，及轧盖等机械运动产生微粒。 1.10空气净化处理(控制微粒污染) 过滤器：有效控制送入室内空气的洁净度，由于细菌都会依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌； 气流组织：由送风口送入洁净空气，使室内产生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调设备的混合段和从室外引入的经过过滤的新风混合，再经过进一步过滤后又进入室内，通过反复的循环就可以把污染控制在一个稳定的水平. 维持压差：1998年修订版GMP规定空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差大于5Pa，洁净区与室外的静压差大于10 Pa。防止外界污染或交叉污染从门或各种有可能的缝隙部位侵入。 ? 1.11净化系统的核心－过滤器 百级、万级、十万级的空气过滤器应采用初效、中效、高效三级过滤，三十万可用亚高效代替高效。 干式纤维过滤器滤尘机理 ：截留筛滤比滤材孔径大的尘粒，使空气净化。 过滤器的性能指标有：效率、阻力、容尘量、风速和滤速。 1.12净化系统的三级过滤 2.1净化空调系统日常维护 初、中效过滤器的滤材应视情况定期清洗（SOP规定），晾于后也可重复使用，也可直接更换；高效过滤器如发现风速降至最低限，经清洗或更换初、中效过滤器后风速仍不能提高，或出现无法修补的渗漏应予以更换。 2.2对进入洁净区人员的管理（1） 人员培训：个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。建立洁净、无菌、微粒、微生物交叉污染等的概念和意识。 制定洁净室（区）工作人员个人卫生要求 － 如：勤剪指甲、勤换衣服、勤洗澡，不化妆,不佩带饰物,手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品、无多余动作等 建立人员进入洁净区人员的净化程序（如何更衣穿衣、洗手、消毒等） 考虑接触产品操作人员手的再次消毒方式 2.3对进入洁净区人员的管理（2） 洁净区人员健康管理 －建立对人员健康要求的ＳＯＰ －建立人员健康档案，直接接触物料和产品的操作人员每年至少由有资质的单位体检一次 －患有传染性和感染性疾病（伤口）的人员不得从事直接接触产品的工作 2.4对洁净服的管理 洁净工作服的管理规定 －材料:质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质,能有效阻止人体皮屑和内衣的尘粒纤维的弥散. －形式:应有效地遮盖内衣、毛发、包盖脚部，并能阻留人体脱落物。 －不同洁净级别洁净区使用的工作服分别、并定期在规定级别洁净环境中清洗、干燥和整理