PQ项目优先基本用药.ppt

World Health Organization PQ 项目：优先基本用药 关于药品质量评定和可替代性（生物等效性）的培训讨论 通过等效性文件获得的市场授权 Presenter: Drs. J. Welink Senior pharmacokineticist Medicines Evaluation Board, NL WHO adviser E-mail: j.welink@cbg-meb.nl 指导文件 指导文件 指导文件 Regulatory Authority Mission 吸收 吸收 利用数学模型来描述: 吸收 分布 代谢 排出 动力学 动力学 动力学 生物利用度 生物利用度 生物利用度 生物利用度 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 生物等效性 原研和仿制的桥梁 原研和仿制的桥梁 原研和仿制的桥梁 仿制药物 生物等效性 血药浓度时间资料 生物等效性 生物等效性 研究 药效学研究 药效学研究 药效学研究样本 临床试验 临床试验——样本 体外研究 结束 重要的 PK 参数 AUC: 浓度-时间曲线下面积 ?? 衡量吸收的程度 Cmax: 观察到的药物最大浓度 ?? 衡量吸收速率 tmax: 达到 Cmax 的时间 ?? 衡量吸收速率 Cmax Tmax AUC time concentration 试验必要性 口服速释药品 谨慎使用药物/窄治疗窗药物。 有记录，与有效成分相关的BA/BE问题的药物。 科学依据显示API有多形性，辅料和工艺会影响到BA的情况。 非口服,非注射的全身性作用药物 口服缓释药 至少有一种活性成分需要体内研究的全身吸收的固定剂量复方制剂 只需要药学等效的例子： 水溶液制剂 静脉注射溶液剂 肌注，皮下注射溶液剂 口服溶液剂 滴耳，滴眼溶液剂 局部使用的溶液剂 作为吸入剂和鼻喷剂的溶液剂 配置水溶液剂的粉剂 气体 药效学研究 临床研究 实验室研究 建立等效性的不同途径 比较药效试验 下列情况不被建议: - 活性成分会被全身系统吸收 - 可以进行药代实验的 只针对在局部起效而无全身吸收的药物 比较药效试验 PD 较 PK 研究更多的变量 反映相关的有效性和安全性 安慰剂效应 方法验证 比较临床试验 然而: - 需要大量受试者 - 等效性方法论目前还没有涉及到BE/BD方面的实验 如果不能进行PK和PD试验 - 不敏感 Evaluation of quality and interchangeability of medicinal products - WHO Training workshop / 5-9 November 2007 * | 关于肺结核药品在制药的质量控制，GMP，生物等效性等方面的培训 Jiaxing Peoples’ Republic of China 5 – 9 November 2007 /prequal/ * 关于对PQ申请者如何对竞争产品筛选的要点 * 一般的指导原则 - 附件 7对于（多中心）一般医药产品: 根据对注册的要求的指导原则去建立生物等效性 - 附件11 关于对竞争产品的筛选。对一般医药产品生物等效性的等效评估 “确保安全有效的药物被投放到市场” 药代动力学 描述药物在人体内的转运情况 药代动力学 dA/dt = dAa/dt – k.A 动力学概念 受体 药物 药效 动力学概念 受体 药物浓度 药效 吸收 分布 消除 动力学概念 吸收 溶出 崩解 生物利用度 生物利用度 生物利用度描述药物进入体循环的程度 生物利用度 生物利用度表示药物活性成 分以药物形式被吸收并存在于 作用部位的程度和比率 plasma 体内生物利用度的评价 吸收的程度和速度 相对生物利用度 相对生物利用度 完全的 生物等效性 进食效应 剂型差别 相互作用 生物等效性 如果两个药物是等值制剂，或者是同等分异量的， 其以相同摩尔剂量服用后 生物利用度以及药效和安全性都相同， 我们认为他们本质上是一样的 生物等效性 等值制剂： 如果药品有完全相同的剂型包含 等量的相同组分的相同活性成分 并符合相同的标准 等分异量制剂: 如果药含有相同的活性成分，但其成分存在的化学形式或药物剂型，强度不同。 生物等效 生物等效 等值药物 等分异量药物 参考 检测 等值药物 可能的差别 制粒大小 辅料 工序 设备 深产场所 批量 证实的生物等效 = 治疗等效 (注: 一般来说，有相同的溶出度特征) 溶出度，对于在胃肠道中稳定的药物，溶解度，肠内透过性，是影响药物吸收情况的三个主要因素