化疗后血小板减少症-1.ppt

化疗后血小板减少症相关研究 小结 CIT的概念 CIT的诊断及分级 药物治疗及预防 血小板是由骨髓造血组织中的巨核细胞产生，血小板寿命约为7~14天，一般认为血小板的生产受血液中血小板生成素调节。 肿瘤相关血小板减少症（TCP）相关病因多样，其中最常见的是化疗。化疗所致血小板减少症（CIT）是化疗药物剂量限制性毒性反应。 一、CIT的概念 不同化疗方案所致血小板减少的发生率 Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94. 肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，有可能导致降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗，由此影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。 肿瘤细胞的骨髓浸润也可使巨核细胞生成障碍。 化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对具有增生、分化功能的多功能造血干细胞和原始巨核细胞造成损伤 ； 抑制巨核细胞生产血小板的能力 ； 损伤骨髓基质细胞或微循环的结构和功能 ； 机制 化疗引起血小板减少的机制 研究表明，化疗后血小板减少通常出现在化疗开始后1周，10 d左右可降到最低，2~3周后才可逐渐回升。 二、CIT的诊断及分级 肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）诊疗中国专家共识（2014年） 三、治疗方法 血小板生长因子停药指征：血小板≥100×109/L或至血小板较用药前升高50 X 109/L。 需做手术者，应根据需要使用血小板生长因子，提高血小板到需要的水平。如100 X109/L血小板75×109/L 的无出血者，需使用rhTPO和(或)rhlL-11以达手术要求。 对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，不推荐使用重组人白细胞介素。 目前治疗血小板减少症的药物 促血小板生长因子 TPO受体激动剂 重组人白细 胞介素11(rhIL-II) 重组人血小板生成素(rhTPO) 罗米司汀 艾曲波帕 三、药物治疗 目前，只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。 重组人血小板生成素(rhTPO) rhTPO是由中国仓鼠卵巢( CHO) 细胞表达，经提纯而制成的全长糖基化rh-TPO。临床前研究表明，rh-TPO具有显著地升高人体PLT水平的作用。 Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94. rhTPO药代动力学 （1）药代动力学：T1/2Ka3.2±2.6h，Tmax分别为10.8±2.4h。rhTPO消除比较缓慢，体内半衰期较长。40.2±9.4h。即无时间依赖性的药代动力学变化。多次皮下注射rhTPO，血药浓度升高的水平与给药的累积剂量正相关，在给药14次内，药物在体内无蓄积倾向。 （2）贮藏：2~8℃，避光保存和运输。 （3）使用过程中应定期检查血常规，一般应隔日1次，密切注意外周血小板变化，血小板达到所需指标时，应及时停药。在用药前、用药中及用药后的随访中，应监测包括血小板和外周血涂片在内的血常规。 重组人血小板生成素治疗肿瘤患者化疗后血小板减少症的疗效和安全性：Ⅱ /Ⅲ期及补充多中心随机对照临床试验的汇总分析吴全睿，等. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2013年12月，20（6） 肿瘤患者化疗后给予 rh-TPO可显著减轻化疗对 PLT 的损伤程度，缩短损伤和恢复时间，大幅提高 PLT 水平，降低患者 PLT 输注的例次和数量。 Kuter DJ.Managing Thrombocytopenia Associated With Cancer Chemotherapy.Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94. 重组人血小板生成素(rhTPO)优点 白介素-11（rhlL-1） 优点 ADR 轻至中度，且停药后均能迅速消退。常见的不良反应可有乏力、发热、水肿、房性心律失常、短暂贫血以及结膜充血等;且多数不良反应均可通过暂停给药、剂量下调以及支持对症处理实现控制和逆转。 能改善造血微环境、延缓骨髓脂肪化进程、降低化疗所致感染的发生率、改善化疗所致黏膜炎症状、纠正ITP患者Th1极化优势等，用于实体瘤、血液病血小板减少症的治疗是有效和安全的。在提升血小板计数、降低出血风险的同时，rhIL-11有助于保障化疗的顺利进行，有利于使患者免于依赖输