医学微生物学第32章疱疹病毒.ppt

人疱疹病毒Human herpes viruses, HHV复旦大学上海医学院钱利生 教授 HHV的特性： Herpes simplex virus, HSV; HHV-1 一、生物学性状 血清型：HSV-1和HSV-2 基因组：150 kb, 编码70多种蛋白 与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等 与细胞相互作用有关： 粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH 融合蛋白：gB等。 免疫逃逸：gC，gE/gL复合物； 与结构有关： 衣壳蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 与分型有关： 血清型：gG（型特异性糖蛋白） gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2 性接触；垂直传播 疱疹液（手，眼，皮肤）传播 HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制，水疱浆液 充满病毒颗粒，细胞碎片， 基底部多核巨细胞；神经细 胞则为潜伏感染。 原发感染 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1：腰以上感染为主 HSV-2：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等 潜伏感染　 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感 复发性感染　 非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限 免疫 IFN和NK细胞：限制原发感染发展 中和抗体：阻断病毒扩散及潜伏感染 细胞免疫：控制和消除HSV感染 三、微生物学检查法 检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA 检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原 分离病毒 标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体 Varicella zoster virus （VZV） 与HSV相似： ①潜伏神经细胞，引起复发感染 ②细胞免疫限制和防止重症水痘 ③皮肤损伤以水疱为特征 ④编码TK等, 对抗病毒药物敏感 与HSV不同： ①呼吸道感染 ②通过病毒血症播散至皮肤 水痘和带状疱疹 原发感染和潜伏感染 复发性感染　 诊断：似HSV 治疗：①无环鸟苷 ②IFN：限制疾病、缓解局部症状 预防：减毒活疫苗 第三节 EB病毒 形态结构类似HSV 增殖性感染产生的抗原： 早期抗原（early antigen，EA）： DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗体：早期抗体, 持续几个月 表示近期感染 衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）： 结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年 EBV膜抗原（membrane antigen, MA）： 在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持续存在 潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染 细胞含EBV基因组 (游离或整合) 选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化 EBV潜伏期抗原 核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B细胞核内，为DNA结合蛋白 维持EBV基因组在感染细胞内 感染细胞逃避CTL杀伤 与细胞永生化有关 EBNA抗体：感染晚期, 持续存在 Burkitt淋巴瘤 96％~100％与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA 鼻咽癌：广东、湖南等地 传染性单核细胞增多症 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷