医疗器械生物相容性概述-1.ppt

医疗器械生物相容性 苏州市食品药品检验所 药理室 陈莉 相关概念 生物相容性： 生命体组织对非活性材料产生反应的一种性能。 医疗器械：制造者专门或主要设计成为下列目的应用于人体的，不论是单独使用还是组合使用的，包括使用所需软件在内的任何仪器、设备、器具、材料或者其他物品。 预期用于人体的任何材料或器械的选择与评价需遵循一定的评价程序。主要依据为：GB/T16886 ISO 10993 在设计过程中，应对衡量各种所选材料的优缺点和试验程序进行判断并形成文件。为了保证最终产品安全有效地用于人体，这一程序应包括生物学评价。 标准分类 医疗器材生物学评估架构与原则 第1部分：评价与试验  材料特性与实质对等 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量 第9部分：潜在降解产物的定性和定量框架 第13部分：聚合物医疗器械的降解产物的定性与定量 第14部分：陶瓷降解产物的定性与定量 第15部分：金属与合金降解产物的定性与定量 第17部分：可沥滤物允许限量的建立 第18部分：材料的化学特性 第19部分：材料的物理化学、形态学和地形学特点 标准分类 具体实验 第2部分：动物保护要求 第3部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验 第4部分：与血液相互作用试验选择 第5部分：体外细胞毒性试验 第6部分：植入后局部反应试验 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验 第11部分：全身毒性试验 第16部分：降解产物和可溶出物的毒代动力学研究设计 第20部分：医疗器械免疫学毒性试验原则和方法 开始 是否直接或间接接触？ 获得材料的识别信息并应考虑化学表征（ISO 10993-18） 材料是否与市场上器械所用材料相同？ 与人体接触是否相同？ 是否有风险评定所需充分的论证和/或临床相关数据（化学和生物学）？ 这些数据是否与接触记录和途径相关？ 进行毒理学风险评定（附录B） 根据材料的化学性质和接触类别和时间对器械进一步评价 生物学评价完成 是 否 是 否 否 否 GB/T 16886.1 不适用 器械是否有相同的化学组成？ 制造和灭菌是否相同？ 生物学实验的选择（附录A） 试验和（或）豁免建议试验的论证 是否材料中所有化学物的充分的毒理学数据？ 这些数据是否适用于化学混合物？ 是 否 否 否 否 否 医疗器械生物学评价流程 生物学评价试验的选择 第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验 遗传毒性试验：采用哺乳动物或非哺乳动的细胞培养或其他技术，测定由器械、材料和/或其浸提液引起的基因突变、染色体结构和数量的改变，以及DNA或基因的其他毒性。 体外遗传试验： 细菌基因突变试验 哺乳动物细胞基因突变试验 哺乳动物细胞诱裂性试验 体内遗传试验 啮齿动物微核试验 啮齿动物骨髓中期分析 哺乳动物肝细胞程序外DNA合成试验 注意： 所有体外试验结果均为阴性，为避免对动物的过度使用，通常不再论证并不宜再进行动物遗传毒性试验。 若全部体外试验的结果均为阳性，则应进行体内诱变性试验，否则推定该化合物为诱变物。 第3部分 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验 细菌基因突变试验（AMES实验 his-→his+ ） 鼠伤寒沙门氏菌的组氨酸营养缺陷型（his-）菌株，在含微量组氨酸的培养基中，除极少数自发回复突变的细胞外，一般只能分裂几次，形成在显微镜下才能见到的微菌落。受诱变剂作用后，大量细胞发生回复突变，自行合成组氨酸，发育成肉眼可见的菌落。 某些化学物质需经代谢活化才有致变作用，在测试系统中加入哺乳动物微粒体酶（S9），可弥补体外试验缺乏代谢活化系统之不足。 鉴于化学物质的致突变作用与致癌作用之间密切相关，故此法现广泛应用于致癌物的筛选。 AMES实验 测试系统：细菌 鼠伤寒沙门氏菌：组氨酸营养缺陷型 埃希氏大肠杆菌：色氨酸营养缺陷型 浓度设置： 阴性对照组/溶剂对照组；阳性对照组；受试物至少五个剂量组； 决定受试物最高剂量的标准是对细菌的毒性及其溶解度。 对原料而言：一般最高剂量组可为5mg/皿。 对产品而言： 有杀菌作用，最高剂量可为最低抑菌浓度， 无杀菌作用的受试物，最高剂量可为原液，最低剂量 为0.1μg/皿。 方法： 平板掺入法（标准试验法） 预培养法（提高测试灵敏度） 点试法（预试验） AMES实验-菌株特性鉴定 菌株 组/色氨酸突变 缺失 可检测的 突变类型 修复 LPS VIT 质粒 TA 1535 G46 urvB- rfa- bio- --- 碱基置换 TA 1537 C3076 urvB- rfa- bio- --- 移码 TA97 D6610 urvB- rfa- bio- pKM101 移码 TA 98 D3052 urvB- rfa- bio- pKM101 移码 TA 100 G46 urvB- rfa- bio- pKM101 碱基置换 TA 102