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浅谈质量保证体系 许静怡 2011年4月19日 主要内容 质量管理与药品生产的关系 质量管理的发展趋势 ICH Q8/Q9/Q10 质量保证体系的分解探讨 新版GMP的主要变化 我们的使命：为病人提供高质量的药品 药品的质量风险： 第一类：设计质量风险 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 设计工艺转化为生产工艺困难 第二类：生产质量风险 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判 第三类：用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 或使用方法不正确。 生产质量风险 生产质量风险 污染 颗粒污染 微生物污染 交叉污染 2010年事件 （1） 2010年1月15日：美国医疗保健行业巨头强生公司旗下子公司 McNeil Consumer Healthcare宣布在美国、阿联酋、斐济市场召回49种泰诺产品 由一个客户投诉的调查所引发 关于一小部分出厂产品中有霉味 导致病人产生呕吐、腹泻等胃肠道反应 2010年事件 （2） 2010年4月30日： McNeil Consumer Healthcare公司又宣布在美国、加拿大等12个市场主动召回泰诺、布洛芬等所有在美国生产的仍在有效期内的非处方液体制剂。 质量管理与药品生产的关系 如何保证药品生产过程减少污染和差错？ 质量源于设计 质量源于生产 仅仅依靠检验来保证药品质量的想法是错误的 现代质量管理体系 ICH Q10 ICH Q10 感言 药品的质量保证存在于药品的整个生命周期之中。 有效的知识管理（ICH Q8）和风险管理 (ICH Q9) 是质量保证的主要推动力。 GMP是药品质量保证的基本要求。它规定了制药公司生产、测试和经销药物产品的最低要求，还规定了制药公司的行为方式，以尽可能降低伤害患者的风险。 因此，GMP 是建立您日常使用和参考的所有规程、系统、流程、监视和控制措施的基本依据。 持续改进是质量管理的关键要素之一。 管理者的重视与关注是药品质量保证的关键前提条件。 质量保证体系 质量保证体系 人 （ GMP 第三章 机构与人员） 组织机构图 岗位职责描述 关键岗位的资质要求 人力资源是否充分 人员是否被充分培训 人员的卫生与健康 人员的变更控制 环 （GMP 第四章 厂房与设施） 厂区环境整洁有序 人流、物流走向合理 生产区域与生活区域相对分开 人员出入控制 (Access Control) 门禁系统 权限管理 普通上锁 钥匙的管理 厂区安全保卫设施 CCTV系统 红外感应探头 虫害控制 虫控方式 布点图需经批准 生产区域不得使用杀虫剂等 环 （GMP 第四章 厂房与设施）- 续 生产区域 生产环境与生产工艺相适应 洁净度级别 压差 温湿度 空调系统的验证/日常监控/定期再验证 布局与产品种类、特性相适应 生产区域的布局不应易产生混淆和差错 人流物流相对分开 生产区域整洁有序 无食物和饮料 物料/设备状态清晰 洁净区内装置、物品不得带来潜在的污染风险 员工正确更衣 洁净区人员的活动应尽量减少 环 （GMP 第四章 厂房与设施）- 续 仓储区域 空间足够 状态清晰 物理状态标识 计算机系统管理物料状态 应有专门的区域存放不合格品/退货/召回产品 温湿度符合产品特性且有效监控 人工监控 自动化系统监控 空调系统的验证 温度/湿度符合产品要求 仓库温湿度分布验证 自动化监测系统的验证（包括报警功能） 环 （GMP 第四章 厂房与设施）- 续 实验室 空间布局合理 大小满足预期使用要求 良好的通风系统 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰 留样样品储存间 温湿度分布测试及日常监控 稳定性考察样品存放间/柜 验证 温湿度分布测试及日常监控 辅助区域 休息室/餐厅 盥洗室 维修间 文件档案室的管理 机 （GMP 第五章 设备） 生产设备 材质的选择 与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。 材质证明 验证 系统生命周期理念 IQ/OQ/PQ： 通常实际使用范围PQ确认范围OQ确认范围 清洁验证 系统生命周期理念 机 （GMP 第五章 设备） - 续 生产设备 清洁验证：活性成分残留 选择最难清洁、毒性最大的产品 选择最难清洁的位置 确定生产结束至清洁开始的时间长短 （Dirty Hold Time) 确定一次连续生产的最长时间（批或时间） 确定关键清洁参数 考虑设备表面的回收率 取样方法：擦拭法、淋洗法、萃取法 清洁验证：微生物残留 （特别针对湿法工艺） 确定清洁后至下次使用前的最长时间 (Clean Hold Time) 机 （GMP 第五章 设备）- 续 生产设备 日常功能检查（如：电子读码机等） 仪器、仪表