甲亢诊治指南..doc

甲亢诊治指南 1. 甲状腺疾病实验室及辅助检查 1.1 血清甲状腺激素测定 　　　 甲状 腺素(T4)全部由甲状腺分泌，而三碘甲腺原氨酸(T3)仅有20%直接来自甲状腺，其余约80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来。T3是甲状腺激 素在组织实现生物作用的活性形式。 正常情况下，循环中T4约99.98%与特异的血浆蛋白相结合，包括甲状腺素结合球蛋白(TBG，占60%-75%)、甲状腺素结合前白蛋白(TBPA， 占15%-30%)以及白蛋白(Alb，占10%)。循环中T4仅有0.02%为游离状态(FT4)；循环中T3的99.7%特异性与TBG结合，约 0.3%为游离状态(FT3)。结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式；游离型甲状腺激素则是甲状腺激素的活性部分，直接反映甲状腺的功能状态，不受血 清TBG浓度变化的影响。结合型与游离型之和为总T4(TT4)、总T3(TT3)。正常成人血清TT4水平为64-154nmol/L(5-12μg /dl)，TT3为1.2-2.9nmol/L(80-190ng/dl)，不同实验室及试剂盒略有差异。目前多采用竞争免疫测定法，趋势为非核素标记 (标记物为酶、荧光或化学发光物质)替代放射性核素标记。正常成人血清FT4为9-25pmol/L(0.7-1.9ng/dl)，FT3为 2.1-5.4pmol/L(0.14-0.35ng/dl)，不同方法及实验室测定结果差异较大。将游离型激素与结合型激素进行物理分离(半透膜等渗透 析、超滤、柱层析等)后行高敏感免疫测定被认为是本测定的金标准，但技术复杂，测定成本昂贵，不能在临床普遍使用。目前大多数临床实验室测定FT4和 FT3所采用的方法并非直接测定游离激素，其测定结果在某种程度上仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响，所以称之为“游离激素估计值 (free hormone estimate)”。血清TT4、TT3测定是反映甲状腺功能状态最佳指标，它们在甲状腺功能亢进症时增高，甲状腺功能减 退症时降低。一般而言，二者呈平行变化。但是在甲亢时，血清TT3增高常较TT4增高出现更早，对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发的诊断更为敏 感，T3型甲亢的诊断主要依赖于血清TT3测定，TT4可以不增高。T4型甲亢诊断主要依赖于TT4，TT3可不增高。而在甲减时，通常TT4降低更明 显，早期TT3水平可以正常；而且，许多严重的全身性疾病可有TT3降低(甲状腺功能正常的病态综合 征，euthyroid sick syndrome，ESS)。因此TT4在甲减诊断中起关键作用，如上所述，凡是能引起血清TBG水平变化的因素均可 影响TT4，TT3的测定结果，尤其对TT4的影响较大，如妊娠、病毒性肝炎、遗传性TBG增多症和某些药物(雌激素、口服避孕药、三苯氧胺等)可使 TBG增高而导致TT4和TT3测定结果假性增高；低蛋白血症、遗传性TBG缺乏症和多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素等)则可降低TBG，使 TT4和TT3测定结果出现假性降低。有上述情况时应测定游离甲状腺激素。理论上讲，血清FT4和FT3，测定不受TBG浓度变化影响，较TT4.TT3 测定有更好的敏感性和特异性。但因血中FT4、FT3含量甚微，测定方法学上许多问题尚待解决，测定结果的稳定性不如TT4和TT3。此外，目前临床应用 的任何一种检测方法都尚不能直接测定真正的游离激素。血清TBG明显异常、家族性异常白蛋白血症、内源性T4抗体及某些非甲状腺疾病(如肾衰竭)均可影响 FT4测定。药物影响也应予注意，如胺碘酮、肝素等可使血清FT4增高；苯妥英钠、利福平等可加速T4在肝脏代谢，便FT4降低。所以，TT4、TT3的 测定仍然是判断甲状腺功能的主要指标。1.2 血清促甲状腺素(TSH)测定1.2.1 血清TSH测定方法　　　 血清TSH测定方法己经经历了4个阶段的改进。第一代TSH测定，主要采用放射免测定(RIA)技术，灵敏度较差(1-2mIU/L)，下限值为 0mIU/L，可以诊断原发性甲减，但无法诊断甲亢；第二代TSH测定以免疫放射法(IRMA)为代表，敏感性和特异性明显提高，灵敏度达 0.1-0.2mIU/L，称为敏感TSH(sensitive TSH，sTSH)测定，其正常值范围为0.3-4.5mIU/L，该方法已经能够诊断 甲亢；第三代TSH测定以免疫化学发光法(ICMA)为代表，灵敏度为0.01-0.02mIU/L；第四代TSH测定以时间分辨免疫荧光法 (TRIFA)为代表，灵敏度可达0.001mIU/L。第三、四代TSH测定方法称为超敏感TSH(ultrasensitive TSH，uTSH) 测定。目前我国大多数实验室使用的是第二代和第三代TSH测定方法。建议选择第三代以上的测定方法。 1