抗炎保肝辅助治疗酒精性肝病的必要性.pptx

抗炎保肝在酒精性肝病中的地位世界各地饮酒历史悠远流长酒精大概始于1530年,从阿拉伯单词alkuhl而来,意思是物质中最好的部分公元前4000至3000年荷马史诗中有饮酒和酒后醉态的描述公元11世纪乙醇首先在意大利被提纯,被称做生命之水, 燃烧之水,酒之精华4132公元前2700年中国文献记载了饮酒的益处和危害公元前6000年一个大马士革南部的葡萄园主在保存葡萄种时发现酒样液体饮酒过量危害健康2004年全球每26个死亡者中就有一个是因为酒精引起2012年全球每22个死亡者中就有1个是因为酒精Fast Moving Front Commentary, January 2012 肝脏炎症是酒精肝疾病进展的重要路径长期饮酒过量饮酒乙醇在线粒体内氧化CYP2E1诱导表达肝细胞坏死，炎症因子释放导致肝损害脂肪肝肝纤维化肝硬化肝癌控制炎症阻断病情进展李勇,等.中国保健营养.2012;7:2351-2352.临床分型：轻症酒精性肝病：生化、影像学和组织学检查基本正常或轻微异常酒精性脂肪肝：影像学符合脂肪肝标准，ALT、AST或GGT可轻微异常酒精性肝炎：血清ALT、AST升高和血清TBil明显增高，可伴有发热、外周血中性粒细胞升高。重症酒精性肝炎是指酒精性肝炎患者出现肝功能衰竭的表现酒精性肝硬化：有肝硬化的临床表现和血生化指标的改变酒精性肝病诊疗指南（2010年版）临床诊断标准治疗原则戒酒和营养支持对症治疗酒精性肝硬化及其并发症 减轻酒精性肝病的严重程度改善已存在的继发性营养不良酒精性肝病诊疗指南（2010年版）抗炎保肝在酒精性肝病治疗中的意义抗炎保肝能修复生物膜，拮抗氧化应激激及(或)脂质过氧化，提高肝细胞的抗氧化及解毒能力，使肝功能生化指标恢复正常抗炎可以避免炎症细胞活化，抑制炎性因子活性，减轻肝细胞坏死和凋亡，从而阻止肝病进展，减少肝硬化和肝功能衰竭的发生抗炎保肝抗炎保肝能纠正患者的代谢障碍去脂，减少肝细胞内脂肪合成并促进其排泄，使肝脂肪变减轻或消退1、范建高.中国医学前言杂志.2010;2(4):37-392、施军平,等.医药专论.2010;31(9)甘草的秘密—天然甘草酸为什么中医每张处方都离不开“甘草”？为什么“甘草”会倍受肝病医生关注？明确的抗炎保肝作用广泛应用于各类肝损伤的治疗甘草酸制剂的研发历程甘草酸二铵脂质复合物天晴甘平天晴甘平：甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合甘草酸制剂阻断炎症级联反应关键酶PLA2甘草酸甘草酸 Ohtsuki K, Abe Y, Shimoyama Y, et al. Biol Pharm Bull, 1998, 21 (6):574-578. Kawada N,Hasegawa I,Sakagami Y,et al.Jin flammation.1989,9(1):29. Hao Yuan, Wan-Sheng Ji, Ke-Xiang Wu,et al. World J Gastroenterol,2006, 12(28): 4578-4581.甘草酸炎症介质释放甘草酸对Galn+FCA慢性肝损伤小鼠模型肝匀浆液PGI2、TXA2、LTB4和LTC4的影响（n=30）(Pg/g)****************PGI2TXA2LTB4LTC4与模型组比较：**P0.01茹仁萍,吴锡铭,方红英.甘草酸18H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响[J].中国药业,2001,10(9):29.甘草酸具有抗氧化、抗自由基的作用甘草酸制剂对NASH大鼠肝脏匀浆液MDA、GSH和SOD浓度的影响与模型组比较：*P0.05，**P0.01刘梅梅,王 栋,陈晓蓉.甘草酸二铵脂质复合物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响[J].安徽医科大学学报,2010,45(6):770-773.甘草酸抑制CYP2E1活性，减轻氧应激甘草酸对体内CYP2E1酶活性的影响单个受试者反应CYP2E1酶活性指标*安慰剂组甘草酸组与安慰剂组比较：*P0.05涂江华.甘草酸对CYP450酶的影响及其机制研究.中南大学 博士论文，2010，5甘草酸抑制HSC及ECM合成，延缓肝纤维化进程Western印记法检测α-SMA蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达水平**与对照组比较：**P0.01懂 玲,孙剑勇,朱新宇.甘草酸对肝星状细胞增殖、活化及细胞外基质合成的影响[J].中国临床医学,2006,13(1):70-71.甘草酸脂质配位体提高生物利用度显著增强药效药代动力学参数18α-GLGPLC max(μg/ml)3.0810.63AUC(μg·h/ml)5.8328.43AUMC120.30752.50Ti (h)0.070.08MRT(h)20.6326.47MAT(h)0.780.57Ka1.42.04K1.840.65AUC：药时曲线下面积AUM