江西师范大学药物化学课件-绪论(许招会).pptVIP

1859年，化学家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水杨酸， 1875年发现了它的解热镇痛作用，但由于它对胃有强烈的刺激作用，因此被搁置了近20年，直到1893年，化学家霍夫曼将其制成乙酰水杨酸—阿司匹林，经过六年临床试验后大量生产。目前发现其有治疗心脏病的作用，并可以抗乳腺癌、肠癌。 1884年，化学家克诺尔(L. Knorr)在研究奎宁时偶然合成了氨基比林，1886年，发现其有退热作用，其衍生物匹拉米洞于1893年在一个染料厂被合成出来。 1886年，发现染料中间体苯胺及乙酰苯胺(退热冰)有解热镇痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁. 药学人物 － Paul Ehrlich Paul Ehrlich（1854-1915）：德国血液学家和免疫学家，化学疗法的奠基人之一。他提出了受体（Receptor）假说，并根据特殊亲和性提出了“魔弹”（Magic Bullet）概念，即化合物对引起疾病的微生物有专一性作用，能发现病原体并摧毁，但对病人其它器官无伤害，此即化学疗法（Chemotherapy）的起源。根据魔弹思想，他发展出世界上第一种化疗药物，即洒尔佛散（Salvarsan，606），为治疗梅毒的特效药。 1908年的诺贝尔生理或医学奖 进一步发展了对受体结合理论，认为在哺乳动物细胞 中存在受体，药物与受体结合后才能发挥药效。 阿司匹林－一个传奇的药物 1828年Buchner从柳树皮中分离得到了水杨苷(Salicin)。1838年Piria将水杨苷转化为水杨酸。1853年Gerhardt首次合成乙酰水杨酸，但不纯，也没有阐明结构。1869年Kraut首次阐明乙酰水杨酸的结构。 1874年水杨酸在德国生产，用于镇痛。1897年Bayer公司化学家Felix Hoffman首次合成了纯净的乙酰水杨酸。1899年Bayer公司将其上市，取名为阿司匹林（Aspirin），成为第一个畅销药物。 1915年，阿司匹林成为非处方药。 1971年John Vane发现阿司匹林能抑制前列腺素的合成，首次阐明其作用机理，Vane因此获得1982年诺贝尔生理或医学奖。 1998年美国FDA批准阿司匹林用于预防心脏病。医生推荐：一天一片Aspirin，可降低心脏病风险。 抗菌药与抗生素时期（1930－1970） 1932年Domagk发现首个磺胺类（Sulfoamides）抗菌药物百浪多息（Prontosil），从而开创了抗微生物化学疗法新纪元。Domagk因之获得1939年诺贝尔生理或医学奖。 1930年代也是另一个新纪元时期－抗生素治疗的诞生。 SERENDIPITY Alexander Fleming discovered the antibiotic properties of penicillin, produced by the mold Penicillium chrysogenum (shown here, also known as P. notatum). LIFE SAVER During World War II, penicillin was used to combat infections in soldiers. 1935 百浪多息 Domagk发现百浪多息的红色染料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染，后发现其具有药效作用的是在体内发生了代谢的产物对氨基苯磺酰胺）。 磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说1935年 Domagk 英国细菌学家亚历山大·弗莱明发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展。 青霉素－第一个抗生素 1928年，英国细菌学家弗莱明（A. Fleming）在实验室中的无意发现；1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。 1935年，英国病理学家弗洛里和侨居英国的德国生物化学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素不能浓缩的问题。 时值第二次世界大战，青霉素的研制和生产转移到了美国。1941年，青霉素开始投入大批量生产，因此拯救了千百万伤病员，成为二战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一。这一造福人类的贡献使弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了1945年诺贝尔生理学或医学奖。 青霉素是最早发现的抗生素，其发现是人类医学史上的一个里程碑。 反应停－著名的悲剧药物 反应停（Thalidomide，又称沙利度胺），它造成了二十世纪世界上最大的药物灾难。 该药1953年被合成，1957年10月被批准上市，由原联邦德国的Chemie Grünenthal生产。至该药于1961年11月27日撤离市场为止的4年间，先后在原联邦德国、澳大利亚、加拿大、日本等28个国家，发现畸形胎儿1