第12章-喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 陈涛 陈宏宇.ppt

(一) 硫酸奎宁的检查 TLC检查法：取本品，加稀乙醇制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加稀乙醇稀释制成每1ml中约含50?g的溶液，作为对照溶液。吸取上述两种溶液各5?l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-二乙胺(5:4:1.25)为展开剂，展开后，微热使展开剂挥散，喷以碘铂酸钾试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 3.其他金鸡纳碱 本项检查主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱，采用HPLC 或TLC中的主成分自身对照法或杂质对照品对照法进行检查。 3.其他金鸡纳碱 BP7 HPLC检查法： 金鸡纳生物碱的HPLC分析系统适用性试验示意图 1-cinchonine; 2-cinchonidine; 3-dihydrocinchonine; 4-dihydrocinchonidine; 5-quinidine; 6-quinine; 7-diydroquinidine; 8-dihydroquinine; 9-epiquinidine; 10-epiquinine (二) 磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶(疟乃停)对疟原虫红细胞内期裂殖体有杀灭作用。与氯喹无交叉抗药性，临床上用于治疗抗氯喹株恶性疟和抢救脑型疟等凶险型疟疾。 磷酸咯萘啶在生产和贮藏过程中引入的有关物质，通过溶液的澄清度与颜色、有关物质等项目的检查进行控制。 磷酸咯萘啶为黄色至橙黄色结晶性粉末；无臭，味苦；具引湿性。在水中溶解，在乙醇或乙醚中几乎不溶。 ChP2010磷酸咯萘啶进行酸度、水中不溶物、 氯化物、 甲醛、四氢吡咯、 干燥失重的检查。 (二) 磷酸咯萘啶的纯度检查 1. 酸度 主要是在成盐过程中引入。本品水溶液的pH值如小于2.4，刺激性较大。 检查法： 取本品1.0g，加水25ml溶解后，用酸度计进行测定，pH值应大于2.4。 2. 水中不溶物 本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生，影响质量。故质量标准按给药途径不同，规定其不同限量以控制质量。 检查法：取本品2.0g，加水25ml振摇使溶解，放置30分钟，用置105℃恒重的4号垂熔玻璃坩埚滤过，沉淀用水15ml分次洗涤，在105℃干燥4小时，遗留残渣不得过4mg(供注射用)或7mg(供口服用)。 (二) 磷酸咯萘啶的纯度检查 3.氯化物 系生产工艺中带入。检查时为了避免溶液颜色的干扰，先加碱使咯萘啶沉淀析出，然后再对滤液进行检查。 检查法 取本品0.10g，加水4ml使溶解，加20％碳酸钠溶液5ml，摇匀，使沉淀完全，用5号垂熔玻璃漏斗滤过，容器用水15ml分次洗涤、滤过，合并滤液，加水使成25ml，依氯化物法检查，与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.03％)。 (二) 磷酸咯萘啶的纯度检查 4. 甲醛 在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了甲醛进行缩合，甲醛具有毒性，应对产品中可能剩余的甲醛进行检查。 检查法：取本品50.0mg，加水2ml使溶解，加5%碳酸钠溶液4ml，搅匀，滤过，滤液加硫酸溶液(1→2)3ml，冷却后加品红亚硫酸试液5ml，在20～30℃保温30分钟，如显色，与新制的甲醛溶液(每1ml含甲醛0.10mg的水溶液)1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.2%)。 5. 四氢吡咯 在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合，四氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。 检查法：取本品10mg，加水2ml溶解后，加5％碳酸钠溶液2ml，搅拌，滤过，滤液加新制的亚硝基铁氰化钠乙醛试液1ml，摇匀，5分钟内不得显蓝紫色。 四、含量测定 硫酸奎宁具有生物碱的性质，很难在水溶液中用酸直接滴定。而在非水酸性介质中，碱性显著增强，即可以在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。 由于硫酸为二元酸，在水溶液中能进行二级解离，但在冰醋酸介质中，只能解离为HSO4ˉ，所以生物碱的硫酸盐在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐。 (BH+)2?SO42- +HClO4 BH+?ClO4- +BH+?HSO4ˉ 测定时还应注意生物碱分子结构中氮原子碱性的强弱，正确判断反应的摩尔比，以准确计算结果。 (一)硫酸奎宁的含量测定 (一)硫酸奎宁的含量测定 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4。 ChP2010硫酸