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毒理学教学大纲 卫生检验医学专业用 四川大学华西公共卫生学院 毒理学教研一、课程基本信息 课程名称（中、英文）：毒理学 TOXICOLOGY 课程号（代码）课程类别：专业课 学时：51学时 学分：3分 二、教学目的及要求 毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物体的损害作用及其机制的科学，是预防医学一门重要的专业基础课程，为学生必修的学生通过学习这门课，了解一般毒理学原理，毒物在体内的运转和代谢，了解化学物的中毒机制，掌握毒理学的研究方法，生活和社会环境中化学物的安全性评价，包括毒物的一般毒性，致畸性和致癌性的预测和评价。要求主要有三方面：掌握毒理学的基本概念、基本理论和基本实验技能。 三、教学内容 （一）、主要内容：下划双线示应掌握内容，下划单线示熟悉内容；句尾的“*”示教学难点，其它部分应有所了解。 第一章 绪 论 毒理学(toxicology)的定义。毒理学的三个主要研究领域；研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。毒理学简史及毒理学展望。 毒理学基本概念 毒物（toxicant）以及外来化学物（xenobiotics）的概念，按照用途化学物质的分类；毒性(toxicity)及其分级，毒性大小的影响因素，剂量(dose)是影响毒物毒性的关键因素。毒作用(toxic effect)及分类，损害作用（adverse effect）与非损害作用（non- adverse effect）*，正常值，毒效应谱(spectrum of toxic effects)，靶器官(target organ)，三类生物学标志（biomarker）及其在毒理学中的应用。 基本概念：效应、反应（response）、剂量-量反应关系(graded dose-response relationship)和剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship)；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S型曲线*、剂量－反应关系曲线的转换（直线、抛物线），剂量－反应关系的应用及在毒理学中的意义。 表示毒性常用指标： 致死剂量：绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD 10），最小致死剂量（minimal lethal dose，LD 01），最大耐受剂量（maximal tolerance dose，MTD或LD 0 ）、半数致死剂量（median lethal dose，LD 50 ）； 阈剂量（threshold dose）：急性阈剂量（acute threshold dose，Limch）和慢性阈剂量（chronic threshold dose，Limch），最小有作用剂量（minimal effect level，MEL ）、观察到损害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level，LOAEL），急性阈剂量（Limac），慢性阈剂量（Limch）， 阈剂量的类似参数：观察到损害作用的最低剂量（LOAEL）； 最大无作用剂量（maximal no-effect dose，ED 0 ）、未观察到损害毒作用的剂量（no-observed adverse effect level， NOAEL）*。 第二章　外源化学毒物在体内的生物转运与转化 ADME，生物转运（biotransprotation）和生物转化(biotransformation)的概念；生物膜的结构特点，外来化学物转运与膜结构关系* 毒物通过生物膜的方式：被动转运（简单扩散（simple diffusion）、易化扩散(facilitated diffusion)和滤过(filtration)）、主动转运(active transport和膜动转运（cytosis）；脂/水分配系数（lipid-water partition coefficient）*。 外来化学物的吸收：吸收（absorption）；经胃肠道吸收，经呼吸道吸收：血/气分配系数（blood-gas partition coefficient）*，经皮肤和其他途径吸收。 外来化学物的分布：分布(distribution)，分布的影响因素*，再分布(re distribution)；毒物在组织中的贮存：贮存库及意义*，体内的四种贮存库；特殊的屏障：血－脑脊液屏障（blood-brain barriaer）,胎盘屏障和其他屏障。 外来化学物的排泄：排泄（excretion）；经肾脏排出*；粪便排出：肠肝循环（enterohepatic circulation）；经经肺和其他途径排泄。 毒物的代谢转化：生物转化的意义：代谢活化（metabolic activation）和代谢解毒；主要的