无菌产品生产检查SpecificAreasofConcerns幻灯片.ppt

World Health Organization 内容 为接下来的介绍做一个铺垫 为什么无菌产品不同于其他产品 什么是无菌产品GMP的特殊性? 一些关于无菌产品的历史问题 对于行业和检查员的挑战是什么? 最感兴趣的热点问题是什么? 为什么无菌产品不同于其他产品? 无菌产品意味着 “完全无菌” 但是即使你检测了每一桶也无法证明真正的无菌 历史告诉我们，当GMP执行不利时，注射没有灭菌的产品时是致命的! 为什么无菌产品不同于其他产品? 在成品检验中是无法检测每批的无菌性的。 通过的 “无菌测试”不代表该批是无菌的 每批的无菌性可以通过一个完善的 “污染控制” 的计划和完善的过程来确保。 概述 1 最终灭菌 对罐装后的最终容器进行灭菌 选择最低风险的无菌产品生产方式 无菌过程 在罐装前所有的成分，产品和接触的设备都要进行灭菌 产品可能会被加热方式的 “污染控制”所破坏 可能的污染 4 种潜在的污染: 活细胞/ 微生物 无活性 / 不可见的粒子 化学品 热原 (多数通常为内毒素) 污染物 – 概述 2 微生物 ? 温暖, 养料 湿度 低温, 清洁 干燥的环境 生存环境 无论哪一种环境 水 土壤 皮肤 胃 肠 三 类 细菌 (球菌, 杆菌,弧菌, 螺旋菌) 霉菌 酵母 病毒 污染物 – 概述 3 无活性的污染物 灰尘 衣物纤维 漆片 金属屑 橡胶 玻璃 污染物 – 概述 4 污染物 – 概述 5 无活性的污染物 可转移空气中的微生物，所以需要严格控制和监测 GMP中规定了 0.5μm 和 5.0μm 粒子的监测要求 污染物 – 概述 6 化学品 以下情况可导致交叉污染: 不恰当的去除或错误使用清洁 消毒剂 和原料的混合 热原 如果注射会导致病人发高烧 热原主要涉及内毒素 生产 – 概述 1 厂房和设备的设计是生产中两个重要的因素，在确保优质的污染控制中扮演重要的角色。 监测 – 概述 1 人员是无菌产品最大的污染源: 80% 的空气污染来自于人员 环境微生物监测 沉降法 (连续在空气中暴露，每4小时变化下) 接触盘法 (监测某些区域表面) 空气采样法 (在碟子上将空气取样到的微生物数数来检测污染) 监测 – 概述 2 再怎么监测也不嫌多 – 改进生产环境和……. 实际上，在无菌生产过程中实施监测引入了一种污染风险! 在一个设计良好的无菌过程中，关键区域的污染中有80%是由监测引起的! 良好的微生物检测数据并不意味着没有问题！ 人员 无菌生产 – Overview 1 以下健康问题禁止进入无菌区域 大面积开口的损伤或烧伤 （伤风发热时的）唇疱疹 严重的头皮屑 皮炎, 湿疹 晒伤 (起皮) 痤疮 真菌/细菌感染 咳嗽 流鼻涕或者打喷嚏 结膜炎 人员 无菌生产 – 概述 1 动作 - “在无菌区域特殊的工作方式” 着装 正确的衣服尺寸 不能混淆衣服类别 (一次性 非一次性) 穿戴未损坏的衣服 不能戴珠宝 (包括结婚戒指) 不能化妆 不涂指甲油 (包括假指甲) 不戴手表 人员 无菌生产 – 概述 3 手套 用70% 异丙醇有规律的喷洗手 在碰到任何物体前和后都需要喷洗 在继续进行操作前使双手干燥(约10秒) 在进行手指微生物监测前不要对手套进行消毒 损坏的手套必须在无菌区域外立即替换 眼睛保护 在无菌区域几乎所有时间都需要配戴护目镜，不能戴在头部，配戴时不能有角度。 在更衣室用异丙醇擦拭来对护目镜进行除雾 允许在护目镜下配戴近视/远视镜 人员 无菌生产 – 概述 4 姿势 不能靠在表面上 不要挤压工作服 使身体远离产品 身体站直以最小化破坏气流 保持手臂在腰线或以上 动作 深思熟虑的的, 缓慢的，平滑的 不能奔跑 避免不必要的动作 当不参与工艺操作时，操作者应站或坐 人员 无菌生产 – 概述 9 讲话 无不必要的谈话 不能大声呼喊除非确实需要 不能通过洞口，进出口 或气闸进行交流 如果打喷嚏远离产品 行为 不能触摸地板。当有物品跌落，如果不会产生风险的话可以在日清洁结束时去除。 关键区域设备在离开该区域后，在重新进入生产状态时需要再灭菌或再清洁，如有需要。 如有需要使用灭菌的工具。 清洁 消毒 – 概述 所有产品接触部分必须清洁，干燥然后消毒或灭菌 CIP SIP (在线清洁 在线灭菌) 状态标识 避免已清洁和未清洁物品的潜在混淆 所有的员工都必须时刻按照SOP定义的程序进行操作 制备 处理 – 概论1 灭菌的物品应经双门高压灭菌器进入无菌区 验证的时间间隔 洗涤 干燥 灭菌 溶液制备 最终无菌 灭菌的培养基（蒸汽）质量好与否，是否能达到设备所需要的所有部分？或不能？… 英国，埃文斯医疗公司 1971.04.06 星期二, 输液厂生产5% 葡萄糖溶液