特殊人群的临床药理与治疗学..ppt

特殊人群的临床药理与治疗学 什么是特殊人群？ 妊娠期及哺乳期妇女 小儿 老年人 第一节、妊娠期及哺乳期的临床药理 孕妇用药的统计情况，平均3-4种，甚至可达10种： 焦虑、烦燥—镇静、安眠药 环境污染、流产先兆—保胎药 感染、感冒—抗生素 妊娠高血压—降压、利尿药 妊娠糖尿病—降糖药 孕妇用药著名的“反应停”事件 20世纪60年代，著名的“反应停”事件，动物无致死量， “无毒性”镇静剂，1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应，1961年报告与海豹肢畸胎有关（妊娠4-6周100mg即致），59-62年发生10000余例。 “反应停”事件始末 一、药物代谢与转运 1.1 孕妇的药物代谢 （1）药物的口服消化与吸收： （2）药物的静脉注射与吸收： 一、药物代谢与转运 （3）药物分布： 一、药物代谢与转运 （4）药物与蛋白结合： 一、药物代谢与转运 （5）肝脏代谢作用： 一、药物代谢与转运 （6）药物的排出： 1.2 胎盘与药物转运 （1）转运部位：几乎所有药物都能透过胎盘，转运到胎儿体内，也能从胎儿转运到母体，转运部位在胎盘的血管合体膜（VEM）。 1.2 胎盘与药物转运 （2）影响因素： 二、药理特点 二、药理特点 二、药理特点 （1）药物吸收： （2）药物分布： （3）药物代谢和排泄： 2.3 哺乳期药理特点 可能原因： 2.3 哺乳期药理特点 哺乳儿每天可吸吮乳汁800-1000ml，而几乎所有药物均可通过血浆乳汁屏障转运至乳汁。故哺乳期用药尤其应重视，母亲用药的成人剂量将直接影响哺乳儿。 （1）药物浓度：乳汁中药物高峰与母亲血药高峰可不一致，一般比血药高峰晚出现30-120分钟，消散时间延长； （2）药物的PH值：母体血液PH=7.35～7.45，乳汁PH值=6.35～7.30，弱碱性药物易进入乳汁，如红霉素、异烟肼等，乳汁中的浓度可大于或等于血药浓度；反之，弱酸性药物不易进入乳汁，如青霉素、磺胺等，乳汁中浓度低于血药浓度。 2.3 哺乳期药理特点 （3）脂溶性：脂溶性强的非离子型药物易溶于母乳的脂肪中，被哺乳儿吸收；而水溶性药物难以向乳汁转运； （4）血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合后难以透过生物膜进入乳汁，故蛋白结合率高而游离型药物少的磺胺、苯唑西林等难以向乳汁转运； 2.3 哺乳期药理特点 （5）分子量大小：分子量200的药物，如酒精、吗啡、四环素等可单纯扩散进入乳汁，而胰岛素、肝素等高分子化合物难以向乳汁转运； （6）母体因素：母体乳汁中脂肪过多，有利于脂溶性药物向乳汁转运；母体若肾功能不全，对药物解毒和排泄能力降低，乳汁中的药物也将相应增多。 3. 药物的不良影响及用药选择 3.1 药物对胎儿及新生儿的不良影响： （1）药物的性质： 3. 药物的不良影响及用药选择 （2）药物的剂量： 3. 药物的不良影响及用药选择 （3）药物的亲和性：由于遗传异质的存在，人与人之间，人与动物之间的药物亲和性可能存在很大差异。 如“反应停”事件，人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍； 3. 药物的不良影响及用药选择 （4）用药时胎龄： 3.2 妊娠期用药原则 （1）生育年龄：任何医生对育龄妇女问病史时需询问末次月经及是否怀孕，以免“忽略用药”； （2）有急慢性疾病应注意在孕前治疗； 女方如患有心脏病、肾脏病、高血压等应考虑能否承受孕产全过程。 女方如患有精神病、糖尿病、癫痫、甲状腺功能异常等，治疗中不宜妊娠。 一些良性肿瘤：如乳腺或盆腔内良性肿瘤以及经常发作的慢性阑尾炎等，均易在孕前手术。否则孕期加重再行治疗，不论麻醉或手术中问题均可影响妊娠或胎儿。恶性肿瘤均应治疗后再妊娠。 男女一方患有传染性疾病：如肺结核、病毒性肝炎、淋病、尖锐湿疣等在传染期均不宜受孕。 3.2 妊娠期用药原则 （3）杜绝孕妇自服药； （4）孕妇患病，必须服药时，应选取有效且对胎儿安全的药物，根据FDA分级ABCDX级； （5）早孕期间服用过明显致畸的药物应考虑终止妊娠； （6）哺乳期用药一般无需中断哺乳，可选择哺乳后立即服药，尽可能延长下一次哺乳，延长服药-哺乳间隔时间，减轻乳汁中的药物浓度； 3.3 FDA 将药品安全性分类： A ：在早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险( 并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据) ，可能对胎儿的伤害极小。 分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。 3.3 FDA 将药品安全性分类： B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应( 较不育为轻) ，但在早孕妇女