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第三章 灭菌制剂与无菌制剂 主讲教师：梁桂贤 山西医科大学药剂教研室 注射用油 应用:　　　难溶性药物和长效目的时注射液溶剂 常用油　大豆油　茶油　　麻油 质量要求: 酸值: 酸值不大于0．1 皂化值: 188-195 碘值: 126-140 酸值：表明油中游离脂肪酸的多少的 　 皂化值：表示油中游离脂肪酸及结合成酯的酸总量 　 碘值：　表明油中肪酸不饱和键的多少，碘值高，不 饱和键多，油易氧化变质 注射用油的精制 精制工艺： 　中和游离脂肪酸→脱色除臭→脱水→灭菌 　☆注释 　中和游离脂肪酸： 先测定酸值，然后加入氢氧化钠溶液，于６０—70℃皂化完全．静置待形成的肥皂沉降后进行过滤，最后用水洗涤过量的氢氧化钠。 　脱色除臭：于80－９０ ℃在搅拌条件下加入白陶土及活性炭并继续搅拌一段时间，然后过滤。 　脱水： 用ＣaCl2除去洗涤时混入的少量的水。 灭菌: 150 ℃干热灭菌1h： 注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体 类 别 名 称 常用浓度（％） 应用范围 注射剂常用的抑菌剂 注射剂常用的局部止痛剂 注射剂常用的pH值调节剂 练习题 硫酸锌滴眼剂中含硫酸锌0.2%，硼酸1%，欲配制500ml，问： 须补加氯化钠多少克可使溶液成为等渗溶液？ 求硼酸的氯化钠等渗当量值？ 已知：硫酸锌a1%=0.085 硫酸锌E=0.12 ； 硼酸a1%=0.28 b=0.578 基本原理 半透膜允许水通过而其它溶质离子不能通过的机理 选择性—毛细管流动学 Gibbs吸附公式 Γ——溶质在界面上的吸附量、σ——溶液的表面张力，c——溶质浓度 灭菌与无菌制剂研究新进展 ◆19世纪发明了安瓿,出现注射剂 ◆注射给药系统 ◆无针头注射器(Needle-Free injection systems) 无针头注射器(Needle-Free injection systems) ◆专用于糖尿病病人的胰岛素注射，减少疼痛、紧张不适感。1亿次以上的注射已使用本品。 ◆第7代产品：Medi-Jector VISIONTM (299美元)。采用压力产生微细的胰岛素溶液柱，在1/2秒内剌穿皮肤和分散进入皮下脂肪层。 ◆无针头注射器分为无针头溶液注射器和无针粉末注射器两种。 1、无针头溶液注射器 无针粉末注射器（PowderJact ◆由液氦管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀，形成强大高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压入皮肤表层。 * 其他， 如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧管过滤器等。 在注射液生产中，一般采用二级过滤或三级过滤 预滤(砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框式压滤机或预滤膜)→精滤(滤膜)。 * 4、注射液的灌封 封口有拉封和顶封，主张拉封(对药液影响小)。 灌封操作分手工灌封和机械灌封。 注意事项：剂量准确；药液不沾瓶；通惰性气体时既不能使药液溅至瓶颈，又使安瓿空间空气除尽。 出现问题：剂量不准；封口不严；出现大头、焦头、瘪头、爆头等。 5、灭菌与检漏 * 四、注射剂处方分析与制备 Vc注射液 处方： 维生素C(主药) 104g EDTA-2Na(络合剂) 0.05g 碳酸氢钠(pH调节剂) 49.0g 亚硫酸钠(抗氧剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制备：80％注射用水→通二氧化碳→碳酸氢钠→EDTA-2Na、亚硫酸钠→维生素C→pH6.0-6.2→注射用水全量→过滤→通二氧化碳灌封→100℃, 15min流通蒸气灭菌。 * VB2注射液 处方：维生素B2(主药) 2.575g 烟酰胺(助溶剂) 77.25g 乌拉坦(局麻剂) 38.65g 苯甲醇(抑菌剂) 7.5ml