第六章_一般毒性作用及其试验与评价方法..ppt

6.试验动物的饲养环境 恒定的温度：22±3℃ 湿度：30~70% 光照度：昼夜各半 饲料合格、饮水合格、垫料合格 目的是找出0％及100％估计致死量。更确切地说是找到一个0死亡的最大剂量和100％死亡的最小剂量的估值以决定实验中采用的最大剂量(Dm)和最小剂量(Dn)，这在测定中非常重要，是实验成败的关键。 ①设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并在该剂量的上下各设计l~2个剂量组作为预试验剂量； ②根据确定的剂量组进行染毒； ③根据预试验的死亡资料确定组距。 可根据以下公式计算出剂量分组： i=(lgLD90-lgLD10)／(n-1) 或： i=(lgLD100-lgLD0)／(n-1) 公式中i为组距(相邻的两个剂量组对数剂量之差)；n为设计的剂量组数。 一般来说、根据试验设计所选用的LD50计算方法来确定组数。例如寇氏法、几率单位法一般设6～10个剂量组；霍恩法固定设4个剂量组。求得i值后，以最低剂量组(LD0或LD10)的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即得出各组剂量的真实值。 高剂量组应能引起明显的毒性或少量动物的死亡（少于10%）。 低剂量组应无中毒反应，相当于未观察到有害作用剂量（NOAEL）。 高低剂量组间设置1个中剂量组，比较理想的中剂量组约相当于观察到有害作用的最低剂量（LOAEL）。 （1）一般性指标 包括每日采食量、体重变化（定期称量）、外观特征（被毛光泽、精神状态、呼吸动作、分泌物、排泄物、饮食、活动、行为等）、异常表现和中毒症状等。 （二）目的： 1. 了解受试物是否具有蓄积作用及蓄积性大小如何; 2. 评定该化合物是否可引起潜在的慢性毒性危害; 3. 为制订该物质在食品中的卫生限量标准时,安全系数的选择提供依据。 4. 确定该受试物是否可以用于食品供人类长期食用。 物质蓄积：是指机体少量反复多次接触毒物后，该毒物在机体内逐渐积累。可以用一定的分析方法检测出体内该物质或其代谢产物在体内的增加过程，这种累计随着时间延长而含量增加，当达到中毒阈值时而产生毒性作用。 功能蓄积：是指机体少量反复多次接触化学毒物或其他形式的危害物，每次引起的轻微功能损害逐渐积累，当积累到一定程度时出现毒性效应，而这时用检测手段却查不出体内毒物的的存在或增加。 蓄积毒性作用产生的因素 （1）与接触剂量大小和时间间隔有关 （2）与毒物本身的性质有关 脂溶性物质 水溶性物质 贮存库：如血浆蛋白、脂肪组织、肝脏、肾脏、骨骼等是某些毒物的常见贮存库。 （3）与动物种属的代谢特点有关 K值越小，表示化学毒物的蓄积性越大。 实验动物对化学毒物发生过敏现象，则可能出现K1。随着化学毒物蓄积作用减弱，K值增加，通常认为K≥5，其蓄积毒性极弱。 思考题 1.食品毒理学试验染毒途径有哪些，选择的依据。 2.选择适宜的实验动物的原则是什么？ 3.简述急性毒性试验的目的。 4.简述急性毒性试验设计的基本要求。 5.简述几种常用的检测LD50 的方法。 6.亚慢性和慢性毒性试验剂量分组的原则。 7.亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？ 8.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理，测定蓄积系数有哪些方法。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 2、染毒途径和时限 染毒方法和途径尽量选择和人类接触途径相似的方式。一般采用经口染毒，多采用饲喂法。 研究工业毒物一般认为染毒6个月或更长时间，环境毒物与食品的慢性毒性试验染毒期则要求1年以上或2年。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 3、剂量分组 高剂量组不能出现明显中毒，但要有轻微毒性反应； 中剂量组应为慢性毒性作用的阈值剂量； 低剂量组应为慢性毒性的最大无作用剂量组（NOAEL）。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 剂量分组：一般设3个染毒剂量组和1个对照组，必要时另设1个溶剂对照组。 一般认为以亚慢性毒性试验的LOAEL等确定。以其1/5～1/2为高剂量组，以1/50～1/10为中剂量组，1/100为低剂量组。 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 如无亚慢性试验资料，可以参照LD50值设计剂量。 如以l/10 LD50，为高剂量组，1/100 LD50为中剂量组，l/l000 LD50为低剂量组。组间剂量差一般以5～10倍为宜，最低不小于2倍。 （2）实验室检查： 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 l）血液学检查 2）血液