线粒体钙单向转运体在心肌缺血再灌注损伤中的作用..ppt

线粒体钙单向转运体在心肌缺血/再灌注损伤中的作用 作者：黄丹丹、戚玲玲、潘拓 Background 心肌缺血/再灌注损伤是临床上缺血性心脏病、休克、心脏移植等体外循环心血管手术等各种疾病和治疗过程中常见的病理损伤 Background 线粒体钙单向转运体（Mitochondrial calcium uniporter ） 是Ca2+进入线粒体的重要通道 Background Background 活性氧类（reactive oxygen species, ROS） 是与心肌缺血/再灌注损伤有关的重要因子 线粒体是ROS产生的主要场所 细胞内损伤导致ROS增多 Background 在心肌缺血／再灌注中，心脏产生的大量ROS通过引起心肌细胞凋亡而加重心肌损伤 但目前关于缺血/再灌损伤中钙单向转运体的作用与ROS活性的变化间有何联系尚不清楚 Hypothesis 线粒体钙单向转运体可能与心肌缺血/再灌注损伤有关 线粒体钙单向转运体和ROS有密切关系 Purpose 以线粒体钙单向转运体阻断剂(钌红)和激动剂(精胺)为工具药，观察线粒体钙单向转运体在心肌缺血/再灌注损伤中的作用并探讨其机制 材料 实验动物 雄性SD大鼠 主要试剂和仪器 K-H液 、钌红 、精胺 ； Langendorff灌流装置、低温离心机 、分光光度计 方法 用Langendorff灌流装置对SD大鼠离体心脏进行灌流，观察钌红和精胺在缺血/再灌中对心脏的影响 方法 离体大鼠心脏Langendorff灌流 其它指标 冠脉灌流出液乳酸脱氢酶 （LDH)含量 心肌梗死面积 线粒体ROS 活性 分组 统计学处理 实验结果以均数±标准差（?x±s）表示 多组间均数比较用ANOVA和Newman-Keuls法分析 结 果 结 果 与单纯缺血/再灌组相比 结论 阻断线粒体钙单向转运体,能减轻心肌缺血/再灌注损伤 激动线粒体钙单向转运体,能加重心肌缺血/再灌注损伤 结论 线粒体钙单向转运体和ROS的关系 * * 缺血预处理能抑制心肌细胞内钙超载，减轻心肌缺血再灌注损伤 导致细胞不可逆损伤的根本原因是线粒体钙超载，而不是细胞内钙超载 线粒体钙单向转运体在维持线粒体内Ca2+浓度稳定中起重要作用 线粒体钙单向转运体可能和 心肌缺血再灌注损伤有密切关系 测ROS活性 分离线粒体 测心肌梗死面积 测定指标 分组Langendorff 灌流 麻醉 取心脏 观察指标：左心室舒张末压 (LVEDP) 左心室发展压 (LVDP) 左室内压最大上升和下降速率 （?dP/dtmax ） ↓↓ 增大 ↓↓ ↓↓ 心肌梗死面积 ↓ ↓↓ ↓↓ ↑↑ ↑↑ 钌红预处理组 ↑↑ ↓ 减小 减小，增大 上升 精胺复灌组 ↓ ↓↓ ↓↓ ↑↑ ↑↑ 钌红复灌组 ↓ ↓↓ ↓↓ ↑↑ ↑↑ 缺血预处理组 ROS活性 LDH活性 LVEDP ±dP/ dtmax LVDP ↑↑：P0.01，↑：P0.05 ↓↓：P0.01，↓：P0.05 结 果 线粒体钙单向转运体 阻断 激动 心肌缺血/再灌注损伤 减弱 加强 Ca2＋↑ MPTP ↑ ROS ↑ Myocardial Injury ↑ MCU被激动