气相色谱法测定奥氮平残留溶剂含量方法研究.docVIP

气相色谱法测定奥氮平残留溶剂含量方法研究 　　摘　要：目的:建立奥氮平原料中6种有机溶剂残留量的测定方法。色谱条件：色谱柱DB-624（30m×0.53mm×3.0μm）FID检测器 检测器温度：240℃，汽化室温度：130℃；载气：N2， 分流比：10：1 恒压模式 柱头压力：(1.8psi±5%) psi色谱柱温度：40℃（10min）→180℃（2min） 升温速率：10℃/min结果:建立的色谱方法在所考察的浓度范围内,线性关系良好,各溶剂回收率符合要求。结论:本法灵敏、准确,适用于奥氮平原料药中6种有机残留量的检测。 　　关键词：气相色谱法　残留溶剂　奥氮平 　　奥氮平(Olanzapine)是一种新型非典型抗精神病药物,系噻吩苯二氮卓类五羟色胺P多巴胺(5-HTPDA)拮抗剂,能改善脑内多种神经通路功能,尤其是选择性作用于中脑边缘多巴胺通路。该药在合成过程中,使用了乙醇、丙醛、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯等有机溶剂。 　　色谱条件 　　色谱柱：DB-624(30m*0.53mm*3.0μm) 　　FID检测器 检测器温度：240℃；汽化室温度：130℃ 　　载气：N2 进样方式：分流进样 　　分流比：10：1 恒压模式 柱头压力：1.8psi 　　色谱柱温度：40℃（10min）→180℃（2min） 　　升温速率：10℃/min 　　系统适用性确认 　　① 精密称取乙醇501.1mg，丙醛499.3 mg，乙腈41.3 mg，二氯甲烷62.6 mg，四氢呋喃73.9 mg，甲苯89.1 mg至25ml容量瓶中，用DMA定容，混匀，精密移取此溶液0.5ml至20ml容量瓶中，用DMA定容，混匀，配成浓度分别为501μg/ml、499μg/ml、41.3μg/ml、62.6μg/ml、73.9μg/ml、89.1μg/ml的溶液，作为系统适用性溶液。 　　② 量取DMA1.0μl注入气相色谱仪，采集图谱，检测无干扰峰存在，图谱见图A1；量取系统适用性溶液1.0μl注入气相色谱仪，连续进样六次，考察相邻两峰间的分离度，其相邻两峰间最小分离度应≥1.5，考察各溶剂峰面积平均值及RSD，且RSD应≤10.0%； 　　结论：最小分离度为2.4，是符合实验要求的。由表2可见各组分峰面积的RSD均符合要求。 　　方法确认 　　方法耐用性 　　（1）溶液配制：引用系统适用性溶液。 　　（2）在原色谱条件下，量取DMA1.0μl注入气相色谱仪，采集图谱，检测无干扰峰存在，图谱见图B1；在同样填料，不同序列号的色谱柱的情况下，其他条件不变，量取DMA1.0μl注入气相色谱仪，采集图谱，检测无干扰峰存在，图谱见图B11；在同样填料，不同序列号的色谱柱的情况下，分别对柱温±5％，柱头压力±5％，升温速率±10％进行调整，分别精密量取系统适用性溶液1.0μl进样，考察不同色谱条件对分离度的影响程度，具体过程如下 　　标准规定：各条件下所有相邻峰之间的分离度均应≥1.5。 　　结论：最小分离度为1.9，是符合实验要求的,说明方法耐用性良好。 　　方法专属性 　　① 量取DMA1.0μl注入气相色谱仪中，采集图谱，记录色谱图及保留时间，图谱见图C1,检测无干扰峰存在；分别量取乙醇，丙醛，乙腈，二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯适量注入气相色谱仪中，分别记录色谱图及保留时间，由于生产工艺中还用到N,N-二甲基甲酰胺（DMF），二甲亚砜（DMSO），三乙胺，再分别量取N,N-二甲基甲酰胺（DMF），二甲亚砜（DMSO），三乙胺适量注入气相色谱仪中，记录色谱图及保留时间，图谱见图C3~图C11； 　　② 系统适用性溶液：精密量取乙醇1.0μl，丙醛1.0μl，三乙胺1.0μl，乙腈1.0μl，二氯甲烷2.0μl，四氢呋喃1.0μl，甲苯1.0μl，N,N-二甲基甲酰胺（DMF）1.0μl，二甲亚砜（DMSO）1.0μl至10ml容量瓶中，用DMA稀释定容，混匀； 　　量取系统适用性溶液1.0μl注入气相色谱仪中，记录色谱图及保留时间，图谱见图C2； 　　③ 精密称取样品101.6mg至1ml量瓶中，用系统适用性溶液溶解，稀释至刻度，混匀，量取1.0μl注入气相色谱仪中，记录色谱图及保留时间，图谱见图C12； 　　标准规定：单独进样各溶剂保留时间与混合进样各溶剂保留时间应一致。 　　结论：由表中数据可得，单独进样各溶剂保留时间与混合进样各溶剂保留时间一致，方法专属性良好。 　　由样品混合溶液图谱得出本检测方法（检测溶剂为乙醇，丙醛，乙腈，二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯）不影响生产工艺中用到的三乙胺，DMF，DMSO的检测。 　　结论：符合规定 　　线性 　　① 定量限溶液的配制：精密称取乙酸乙酯1