糖尿病与复合多糖.docx

浅谈生物活性多糖防治糖尿病的作用及其机制【关键词】生物活性多糖；糖尿病防治；作用与机制；药物与保健品　　糖尿病是一种因体内糖、蛋白质、脂肪等营养物质代谢紊乱以及内分泌失调等引起的常见多发慢性疾病，对人们的身体健康危害极大。近年来随着国内人们生活水平的日益提高以及膳食结构的变化，致使糖尿病的发病率逐年升高，且发病者渐呈年轻化趋势。目前，我国糖尿病患者已达2500万人以上，居世界第二位，仅次于美国［1，2］。以往，关于糖尿病的防治药物主要有肽类、胰岛素、生物碱和黄酮类等天然物质以及硫酰脲类、双胍类、硫醚类等化学合成降血糖药物。近年来，人们研究发现［3］，自然界中的某些特殊化学结构的生物活性多糖具有较显著降血糖作用，且基本无毒副作用，是一类很值得研究开发的天然防治糖尿病药物。　　　　生物活性多糖（biologically active polysaccharides，本文简称BAP）是指一类对人体具有某种特殊生物学功能的高分子碳水化合物聚合体。它们广泛存在于自然界中的动物、植物、微生物和海洋生物等所有生物体内，资源十分丰富。其一般由7个以上一种或两种以上的单糖以特殊糖苷键缩合而成的单一聚糖、杂聚糖或粘多糖［1］。随着医药学、分子生物学、免疫学等学科技术的飞速发展，国内外学者研究阐明［2，4］，BAP的抗糖尿病作用是通过调控糖代谢的酶系、促进β-胰岛细胞增殖及胰岛素的分泌、抗自由基氧化损伤以及加速血糖转化和减缓葡萄糖吸收等多种机制而实现的。并相继研制出一些防治糖尿病的BAP药物制剂，有些药物已在临床上获得了应用，取得了一定进展，充分显示出BAP作为新型天然防治糖尿病药物潜在的发展前景。　　1 生物活性多糖的分类　　　　BAP一般由7个以上一种或两种以上的单糖，如葡萄糖、阿拉伯糖、木糖、岩藻糖、鼠李糖、半乳糖和甘露糖等以α或β-(1→2)、(1→3)、（1→4）和(1→6)等特殊糖苷键缩合而成的多聚糖作为主链，多数还带有不同单糖以特殊糖苷键连接的聚合糖支链，目前从天然产物中已提取分离出来300多种BAP［1，5］。通常，根据BAP原料来源的不同，可将其分为五大类：（1）食用真菌类多糖主要包括灵芝、香菇、冬虫夏草、云芝、猪苓、茯苓、银耳、猴头菇、金针菇、黑木耳、灰树花及裂褶菌BAP等［1，6］；（2）植物多糖类此类BAP数量较多，它们有人参、党参、沙参、芦荟、枸杞、山药、茶叶、黄芪、仙人掌、甘草、五味子、百合、沙棘、南瓜、麻黄、刺五加、桑白皮多糖以及各类膳食纤维素等［5～7］；（3）动物类多糖多来自于螃蟹、虾、蚕蛹、苍蝇蛹等节肢动物骨骼或动物内脏，如甲壳素、糖原、肝素和硫酸软骨素等［7，8］；（4）微生物类多糖此类BAP大致分为两类：一类是脂多糖，是指革兰阴性菌代谢过程中产生的内毒素，常存在于细胞壁上，并与类脂体结合成多糖体复合物；另一类是植物体多糖，是担子菌实体等较高微生物发酵液中的代谢产物，常见的有透明质酸、凝胶多糖和羊肚菌多糖等［9］；（5）海洋生物类多糖此类主要分为海洋植物类，如螺旋藻、红藻、褐藻、海带、羊栖菜和紫菜BAP等；以及海洋动物类，它们有厚壳贻贝、乌贼墨、鲨鱼软骨酸性粘多糖、牡蛎、海参BAP等［5～8］。　　2 生物活性多糖的防治糖尿病作用　　2.1 天然产物多糖的降血糖作用目前已发现具有降血糖活性天然产物的BAP约有80多种，效果显著者为20多种。如来自于人参、海带、茶叶、南瓜、苦瓜、薏苡仁、山药、灵芝、知母、甘蔗、木耳、海藻、香菇、冬虫夏草、猴头菇、蜜环菌、银耳、紫菜、紫草、刺五加和黄芪等多糖均具有一定防治糖尿病作用，其类型有葡聚糖、葡聚甘露糖、硫酸化岩藻糖、杂多糖以及粘多糖等［2，6，10］。人参多糖A、B、C、D、E等共21种，分别以10、30、100mg/kg 剂量给小鼠腹腔注射给药，对正常小鼠均有一定降血糖作用，且与剂量正相关。含量较高的人参多糖A、B、J、N、U、T、S、R和Q对由肾上腺素或高渗葡萄糖以及四氧嘧啶糖所致高血糖小鼠或家兔等动物的各种实验性高血糖均有显著降低作用。其中以人参多糖A降血糖活性为显著，它也是迄今发现降糖活性最高的一种BAP。给小鼠腹腔注射人参多糖A10mg/（kg?d）7h后，对正常小鼠降血糖率为71%，对由四氧嘧啶诱发高血糖实验小鼠血糖降低率为38%，24h后其血糖降低率达60%［11］。分别给小鼠腹腔注射100mg/kg的知母多糖A、B、C、D，动物血糖明显降低，以知母多糖B作用最强。薏苡仁多糖A、B、C分别以10、30、100mg/kg剂量腹腔注射，对正常小鼠均有显著降血糖效果。其中以A效果最显著，给药7h后，降糖率为56.45%。给四氧嘧啶高血糖小鼠腹腔注射薏苡仁多糖A 30、100mg/kg，7h后降糖率分别为61%和2.6%。紫草多糖A、B、C，山药多糖A～F，甘蔗