药物警戒第10期药物警戒第10期.doc

药物警戒快讯 ??????????????????? 2013年10月9日 ????????????????第10期（总第126期） ? 内容提要 加拿大提示苹果酸舒尼替尼与重度皮肤反应的风险 澳大利亚发布轮状病毒疫苗接种和肠套叠风险 英国发布非格司亭和聚乙二醇非格司与毛细血管渗漏综合征相关 美国警示芬戈莫德与严重脑部感染风险 法国通告对双氯芬酸采取的新安全性措施 美国警示氟喹诺酮类抗生素的不可逆转的神经损害风险并修改产品说明书 欧盟药物警戒风险评估委员会（PRAC）2013年9月2-5日会议要闻? 加拿大提示苹果酸舒尼替尼与重度皮肤反应的风险 2013年9月6日，加拿大卫生部网站发布辉瑞制药有限公司（加拿大）致医疗卫生专业人士和患者的信，通告苹果酸舒尼替尼（索坦）与严重、甚至是危及生命的皮肤反应之间的潜在关联性，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）等。如出现Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症的体征或症状，应停用索坦。如确诊为Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症，禁忌再次接受索坦治疗。 1.在使用索坦的患者中，报告的中毒性表皮坏死松解症（TEN）和Stevens-Johnson综合征（SJS）病例非常罕见。TEN和SJS导致一些病例死亡。 2.重度皮肤反应的体征和症状最初可能表现为靶心样红点或环形斑片，通常伴有躯干或身体其他部位水疱。皮疹可进展为广泛分布的水疱或皮肤剥落、口腔水疱和眼部溃疡。皮肤变化发生迅速，随后可能发生发热、疲劳、头痛和咳嗽。 3.如发生任何上述或任何其他异常体征或症状，应立即联系医生或医疗卫生专业人员。 4.如发生重度皮肤反应，需停用索坦。 ?????????????????????????????????????????????????????（加拿大卫生部） ? 澳大利亚发布轮状病毒疫苗接种和肠套叠风险 澳大利亚药品监督管理当局（TGA）2013年8月28日发布信息称，经与国家卫生当局合作，完成了轮状病毒疫苗Rotarix（葛兰素史克）和RotaTeq（默克/CSL）与肠套叠之间相关性的研究。肠套叠（IS）是一种由于一段肠段套叠入另一段所引起的疾病，是一种罕见形式的肠梗阻。 研究的中期结果已于2011年2月发表于TGA网站上。目前研究已完成，发现的轮状病毒疫苗给药后IS风险的附加信息，已添加至澳大利亚现有两种药品Rotarix和RotaTeq的产品信息（PI）中。 John Carlin教授和Katherine Lee博士进行了最终的研究，从2007年7月至2010年6月进行了3年，扩展了中期研究的数据，最终的研究中包含了来自6个管辖区域（NSW、维多利亚州、西澳大利亚、南澳大利亚、昆士兰州和北领地）的资料1。1至12个月儿童IS病例从各管辖区域的入院资料中确认，在部分州中附加病例通过儿童主动加强疾病警戒（PAEDS）系统确认。病例由各管辖区域中有合适资质的医生或护士对临床病例备注进行审查而核实。各病例的接种情况来自于澳大利亚儿童免疫登记（ACIR）。 轮状病毒接种与IS风险之间的相关性利用自身对照病例系列（SCCS）方法进行检查，并利用ACIR中的匹配对照进行匹配病例-对照分析来证实。 SCCS分析方法由Farrington开发，探讨接种与潜在不良事件之间的相关性2。研究比较了同一名儿童接种后一段时间（暴露）相对于该时间段以外（无暴露时间）结局（IS）的发生率。该分析校正了年龄对IS发生率的已知效应。 分析中有306例IS病例适合分析，其中有260例记录有接受过轮状病毒疫苗接种。经临床证实，病例符合布莱顿协作计划IS 1级标准。 利用SCCS方法发现，有明确的证据表明接种两种轮状病毒疫苗的第一剂之后IS风险增加。Rotarix第1-7天和8-21天的相对发生率（相对风险）分别为6.8（置信区间95%，CI 2.4-19.0，p0.001）和3.5（95%，CI 1.3-8.9，p=0.01）。对于RotaTeq，相同时间阶段的相对发生率分别为9.9（95%，CI 3.7-26.4，p0.001）和6.3（95%，CI 2.8-14.4，p0.001）。 两种疫苗接种第二剂之后1-7天IS风险也有一定程度的升高。Rotarix的相对发生率为2.8（95%，CI 1.1-7.3，p=0.03），RotaTeq为2.8（95%，CI 1.2-6.8，p=0.02）。RotaTeq接种第三剂之后未观察到IS风险增加的证据。 据估计，在澳大利亚轮状病毒疫苗接种后IS增加的风险，大约是每10万接种疫苗的额外增加6例IS病例，或每年额外增加14例病例。 两种轮状病毒疫苗的持有者均已在其PI的上市后不良事件章节中增加了新的安全