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反复性自然流产(RSA)诊治进展 反复性自然流产流行病学 免疫因素占65% 不明原因占23% 遗传因素占6% 内分泌因素占5% 解剖因素占1% 与流产有关的自身抗体 非器官特异性自身抗体 是针对存在于不同组织的共同抗原的抗体。如:抗磷脂抗体(APA)﹑ 抗核抗体(ANA)﹑抗DNA抗体等。 器官特异性自身抗体 是指只针对某个特异性器官组织自身抗原的抗体。如: 抗精子抗体(ASA)﹑抗卵巢抗体(AOA)﹑抗子宫内膜抗体(AEA)﹑抗甲状腺抗体﹑抗平滑肌抗体等。 RSA中西医结合辨证分型 母–胎免疫识别低下型 母–胎免疫识别过度型 母–胎免疫识别复杂型 RSA中西医结合辨证分型 母–胎免疫识别低下型 封闭抗体及封闭抗体的独特性抗体缺乏 中医辨证:肾气不固,胎火上炎(封闭抗体阴性)。 RSA中西医结合辨证分型 母–胎免疫识别过度型 自身免疫异常,同种免疫异常。 中医辨证: 湿气粘滞,气滞血瘀(磷脂抗体及血型抗体阳性); 肾阴虚火旺(透明带抗体阳性)。 RSA中西医结合辨证分型 母–胎免疫识别复杂型 母–胎同种免疫识别低下;自身免疫及同种免疫异常。 中医辨证:湿盛热积,肾虚血淤。 实验室检查 血栓前状态与复发性流产 一﹑综合性筛查指标 1﹑凝血四项: 血浆凝血酶原时间(PT)↓,活化部分凝血活酶时间(APTT)↓,凝血酶时间(PT)↓。 2﹑血浆凝血机能亢进动态评价 血液流变学检测: 红细胞压积↑;(2)血沉↑;(3)全血粘度↑;(4)血浆粘度↑;(5)红细胞电泳时间异常;(6)红细胞变形指数异常。 血栓前状态与复发性流产 二﹑相对特异性诊断指标 1﹑血管内皮细胞受损: 血管性血友病因子(vWF)测定 内皮素–1(ET–1) 测定 2﹑血小板活化指标: 血小板颗粒膜蛋白140↑(GMP140) 3﹑凝血酶生成指标: 血浆纤维蛋白肽A↑ 4﹑抗凝物减弱指标: 抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性↓ 血浆蛋白S含量及活性↓。 5﹑纤溶活性指标: 血浆组织型纤溶酶原激活物(t–PA) ↓ 血浆纤溶酶原激活剂抑制物–1(PAI–1)↑ 纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D–Ⅱ聚体均↑ 纤溶酶抑制剂(a2–PI)↑ 自身免疫型复发性流产 一﹑与流产有关的自身抗体 抗磷脂抗体(APA) 抗核抗体(ANA) 抗DNA抗体 二﹑器官特异性自身抗体 抗精子抗体(ASA) 抗卵巢抗体(AOA) 抗子宫内膜抗体(AEA) 抗甲状腺抗体 抗平滑肌抗体 反复性自然流产 封闭抗体 磷脂抗体 透明带抗体 血型抗体 淋巴细胞分型(亚群) 治 疗 1.主动免疫疗法 采用丈夫或者第三方淋巴细胞进行免疫治疗,有效率可达87%~96%。途径多以皮下注射为主(5~8点)。 治疗从孕前开始! 主动免疫疗法 国内采用小剂量主动免疫疗法,每次免疫的淋巴细胞数量为20×106~40×106,每疗程进行2~4次主动免疫,每次间隔2~3周。 解放军254医院马艳华,每疗程4次,每次淋巴细胞浓度为40×106, 主动免疫疗法 3个疗程后转阳率结果 _____________________________________ 疗程 1个疗程 2个疗程 3个疗程 转阳率 47.27% 68.32% 81.33% _____________________________________ 主动免疫疗法 国外主张每次注射淋巴细胞的数量为100×106~120×106,孕前免疫4次,孕后免疫4次,每次间隔3周。每次治疗结束后进行CI指数检测,CI指数在40%以上者认为可以妊娠,鼓励患者在3个月内妊娠,如未妊娠则在排除不孕症的情况下重新进行1个疗程。 孕后35天左右开始孕后第1次治疗,2周后进行第二次,方法同孕前。 主动免疫疗法 注意事项: 用主动免疫疗法时应掌握适应证; 严格无菌操作,避免发生血行性感染。 被动免疫疗法—IVIG 目前尚无明确的IVIG应用的指征,从目前研究来看,对于既往自然流产次数较多(≥4次)、年龄较大,应用其他治疗方法无效的、预后较差的复发性流产患者应用IVIG可能受益更大。 文献报道,IVIG治疗同种免疫异常型RSA成功率在60%~86%,近年来也有达90%以上者。文献报道常用的方案有: 被动免疫疗法—IVIG IVIG 400~500 mg/(kg·d),连续1~3天,间隔3~4周1次,持续至孕26~32周。 小剂量应用,每次200 mg/kg,妊
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