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降脂药的种类及合理选择降脂药的种类及合理选择
2012~2013学年期末论文
降脂药的种类及合理选择
系 部 药学系 专 业 药学 班 级 279 学生姓名 黄超 学 号 12 指导教师 成亮
二〇一二年十二月降脂药的种类及合理选择
黄超
摘 要:脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高脂血症是动脉粥硬化和冠心病的主要危险因素,而冠状动脉粥硬化引起的冠心病,由于心肌局部供血不足,常可并发心绞痛及心肌梗死。(1)如何合理应用降脂药物,防治高脂血症,是人们关注的问题,以下就临床常用降脂药分类与合理应用逐一简介。
关键字:降脂药 种类 合理选择
1降脂药的种类
降脂药是?能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物。降血脂药种类较多,分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。概括讲它能阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,促进胆酸或胆固醇随粪便排出。抑制胆固醇的体内合成,或促进胆固醇的转化促进细胞膜上LDL受体表达,加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代谢酶类,促进甘油三酯的水解。阻止其他脂质的体内合成,或促进其他脂质的代谢。
1.1 胆酸整合剂
这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,促进胆酸或胆固醇随粪便排出,促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、谷固醇及活性炭等。新霉素类及谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想,实际上已被淘汰。活性炭近年来曾试用于临床,其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清总胆固(TC)与甘油三酯(TG)都升高的混合型高脂血症,须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。(2)主要的胆酸整合剂有考来烯胺(ChoIestyramine)又名消胆胺,该药是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂,通常用其氯化物,分子量超过100万,不溶于水。;考来替泊(CoIestipol)又名降胆宁,该药是一种阴离子交换树脂;地维烯胺(Divistyramine),这是一种具有药理作用的阴离子交换树脂,都是树脂类。
1.2 HMG—CoA还原酶抑制剂
胆酸整合剂降TC作用是公认的,但因副作用较多,患者难以长期坚持服用。近年来,胆酸整合剂的味道虽有改善,某些副作用也可设法克服,但它们仅能阻止胆酸及胆固醇从肠道吸收,对胆固醇的体内合成无抑制作用,而大部分高胆固醇血症患者,血中TC主要来自体内合成。由此,单用胆酸整合剂,尚不能达到理想疗效。近年来发现的3—羟基—3—甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂,能阻抑胆固醇的生物合成。单用HMG—CoA还原酶抑制剂,或与胆酸整合剂联用,对高胆固醇血症有更明显的疗效。HMG—CoA还原酶抑制剂是一类新颖的有希望的降血脂药。他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,现有制剂有洛伐他汀、普伐他汀、执伐他汀及阿伐他汀等。
1.3 烟酸及其衍生物
1.3.1烟酸(NicotinicAcid,又名Niacin)属B族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时,可有明显的调节血脂的作用。
1.3.2烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关,血脂水平异常较明显,服药剂量宜大,疗效也更明显。
1.3.3阿西莫司(Acipimox) 又名氧甲吡请嗪、乐脂平(Olbetam)。是一种新的人工合成的烟酸衍生物,它的适用范围与烟酸相似,但与烟酸相比具有抗脂肪分解作用的持续时间较长,效能较强等优点。
1.3.4烟酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate) 是由1分子肌醇与6分子烟酸结合而成的酯。该药从肠道吸收后在体内缓慢代谢,逐渐水解成烟酸和肌醇,然后发挥作用。它能缓和与持久地扩张外周血管,改善脂质代谢,并有溶解纤维蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的适应证与烟酸相同。
1.4 贝特类
氯贝特(Clofibrate)又名氯贝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是这类药中应用最早的一种。它主要是通过抑制腺苷酸环化酶,使脂肪细胞内cAMP含量减少,抑制脂肪组织水解,使血中非酯化脂肪酸含量减少,导致肝脏VLDL合成及分泌减少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强,加速VLDL及TG的分解代谢。这些,终使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量减少。另外,它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄,使血中TC含量减少。
近几年来,发现氯贝特的一些衍生物,能保持其降血脂等优点,而发生胆结石等副作用显减少。这些衍生物调节血脂的能力和剂量差别较大。如:利贝特(Lifibrate)
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