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造血干细胞移植与捐献 造血干细胞移植史 萌芽阶段:19世纪末至20世纪中叶科学家开始应用骨髓治疗疾病，但未引起足够的重视，仅有少数的报道。 1950年--1980年是造血干细胞移植术的早期研究阶段。 1980年--2000年是造血干细胞移植术的发展时期。 血液特性、骨髓移植的原理 骨髓库 如何成为志愿者及注意事项 捐献过程、捐献造血干细胞的意义 1.具有自我更新能力。（捐献不会影响捐献者的造血能力） PHSC 分裂、增殖形成各系造血干细胞的同时，部分(约50%)PHSC始终保持PHSC“自我状态”，因此它取之不尽、用之不竭。持久地维持正常造血。 HSC细胞生物学特性: 2.具有强大的分裂增殖形成血液各系造血祖细胞的潜能。各系祖细胞将进一步增殖分化，最终产生各类成熟血细胞。 每天均有部分HSC/HPC增殖分裂，可产生10亿个新细胞替代消耗和衰老的血细胞。增殖分化的方向是不可逆的。 各级HSC/HPC的增殖分裂能力，自我更新能力，移植能力进行性下降。 调控HSC/HPC增殖分化的机制十分复杂。取决于HSC/HPC环境因素的相互作用。 BM-HSC（ 骨髓干细胞）全麻、多点穿刺植活时间短、GVHD PBSC （外周血造血干细胞，正常外周血中0.1%动员后1～10% ） 植活时间短、GVHD CBSC（脐带血）　100 ml总量不足，适用于40kg以下儿童，GVHD少、但植活时间长 造血干细胞移植 1、对象：白血病，恶性肿瘤后造血功能破坏，造血系统疾病（AA）等 2、HSCT原理 　　超大剂量化疗、放疗最大限度杀灭肿瘤细胞，同时又造成致死性损伤，特别是骨髓功能； 　　预先准备HSC，化疗、放疗 3. HSCT的必要条件 ① 有 HSC供体：auto-（自体）; allo-（异体） ② Allo-HSCT必须HLA相容　 ③ 足够HSC数量　 CD34+ ２～３×１０６　 /kg 　 MNC ２～３×１０ 8　 /kg 　 CBSC可少一些 ④ 清除受体自身BM和免疫系统，以便HSC植入 ⑤ 层流病房，相关抢救治疗措施 4.回输:将造血干细胞混悬液直接输到病人体内 移 植 后 并 发 症 感染 排异:移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD ) 复发 移植成功的关键 患者与供者的HLA配型相合 HLA(白细胞表面抗原) 主要组织相容性复合物（MHC）是决定同种异体组织、器官移植时，是否引起移植排斥反应的一组基因。在人类主要组织相容性复合物的产物称为HLA（Human leukocyte Antigens）。 HLA系统是至今所知人类最高度多态性的遗传系统，构成人体生物学“身份证”。每个个体的免疫活性细胞都以HLA抗原为识别“自己”和“非己”的标志，从而通过免疫反应排除“非己”，保持个体的完整性。 在进行骨髓移植或肾等器官移植时，要进行精确的HLA配型，受者供者之间HLA相合程度越高，造成排斥反应（HVG）和移植物抗宿主病(GVHD)的机率越低，反之则高，极易造成移植失败。 HLA的基础知识 HLA家系遗传规律 子代一条单倍型来自父亲，另一条来自母亲，可以做亲子鉴定,例如某人HLA分型如下： 　　　 HLA- A1, B5, DR1 （父源） HLA- A2, B7, DR3 （母源） 因此, 子女与父母均为单倍型相同。 HLA家系遗传规律 同胞兄妹 1/4机会完全相同 1/4机会完全不同 1/2机会一半相同 HLA抗原群体分布 HLA抗原分布呈现多态性 人群 地区 种族差异 移植面临的问题(为什么要建立中华骨髓库) 供者干细胞来源的限制: 大约只有30%的患者有机会在亲缘中找到HLA配型相合的供者，而70%需要在非亲缘间寻找到。中国的独生子女政策使患者在兄弟姐妹(亲缘)中找到配型的可能性大大减小。同时,不同种族间遗传差异很大,华人在国外找到配型的可能性很小,所以要建立一个有一定库容的非血缘关系华人骨髓捐献者资料库 　　由于各国骨髓库的组织形式不同，工作内容亦有差异，但至少包括如下几方面内容： 征募志愿者； 进行志愿者HLA－A、B、DR分型； 血样及资料的保存； 向患者（医院）提供检索服务； 对与患者HLA分型相合的志愿者进行再动员； 骨髓或外周血造血干细胞采集及应用。 世界骨髓库（BMDW）简介 1986年美国最早成立，英国、德国、法国等数十个国家相继建立。 1994年，为消除跨国查询、捐献和移植障碍，成立世界骨髓库