[第06章细胞因子.ppt

Chapter 6. 细胞因子 (Cytokine, CK) 主要内容 §1.CK的概述 §1. 概述 CK定义： 是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。 CK介导免疫细胞间的通讯 (3)生物应答调节剂(BRM) (一)细胞因子命名： (1)单核因子(monokine) (2)淋巴因子(lymphokine) (二)CK的作用方式及特点 1.产生特点及特性 (1)由抗原、丝裂原(mitogen)等刺激物活化的细胞分泌. (2)是低分子量（15～30kD）的蛋白或糖蛋白. CKs的作用方式 2.作用方式: (1)自分泌(autocrine) (2)旁分泌(paracrine) (3)内分泌(endocrine) 2.功能特点: (1)多效性; (2)重叠性 (3)拮抗性; (4)协同性 (5)网络性 (6)多源性 1. CK的多效性（Pleiotropy） 2.重叠性（Redundancy） 3.拮抗效应（Antagonism） 4. 协同性（Synergy） 5.CK的网络（CK network） 是指CK相互协同或拮抗作用，形成交织的调节网络。 6.不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的CK,一种细胞可产生多种CKs §2.CK的分类 1.白介素（interleukin, IL） 由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的CK。 目前已经有IL1～29以上. 2.干扰素(interferon,IFN) (1)定义： 具有干扰病毒感染和复制能力的CK。 Ⅰ型IFN: IFN-α/β： １.由浆细胞样树突状细胞、病毒感染细胞产生 ２.主要功能是抗病毒，其次是抗肿瘤 　　３.促MHC-Ⅰ类分子表达 IFN的临床应用 　　IFN是第一个应用于临床的基因工程产品，目前IFN-α、IFN-β、IFN-γ都有基因工程产物，40多个国家使用干扰素制剂，治疗30多种疾病，主要用于临床肿瘤、病毒性感染等治疗。 　　（1）治疗病毒性感染：IFN对慢性活动性乙型肝炎、慢性活动性丙型肝炎、单纯疱疹病毒性角膜炎、带状疱疹、慢性宫颈炎、新生儿巨细胞病毒性脑炎以及鼻病毒和冠状毒引起的普通感冒有一定疗效。 Ⅰ型IFN: IFN-α：由淋巴细胞、单核巨噬细胞产生． IFN-β：成纤维细胞产生． Ⅱ型IFN: IFN-γ 1.由活化T细胞、NK细胞产生 2.功能：激活巨噬细胞，抗病毒，促MHC分子表达和抗原提呈，抑制TH2细胞 3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) （1）定义：一类能使肿瘤细胞发生出血坏死的物质 （2）类型：TNF Super Family，18种 １.TNF-α：恶夜质素（cachectin） 表６-３.ＴＮＦＳＦ TNF的生物学作用 A.杀瘤、抑制瘤 B.免疫调节作用 C.促进炎症反应 D.抗病毒作用 E.致热作用 F.引发恶液质 4.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 刺激多能或不同分化阶段的造血干细胞增殖分化，在半固体培养基形成相应细胞集落（colony）的CK。 CSF举例 ６.生长因子(growth factor,GF) 具有刺激细胞生长作用的 CK 转化生长因子-β家族 TGF-β的生物学作用　 （1）抑制细胞增殖： ①抑制IL-3、GM-CSF、M-CSF所诱导小鼠造血前体细胞和LTBMC的集落形成，并降低巨核细胞对IL-3T和CSF的反应性。 ②抑制ConA诱导或ConA与IL-2、IL-6联合诱导的胸腺细胞增殖。 ③抑制丝裂原、同种异体抗原刺激的T细胞增殖或IL-2依赖的T细胞生长。 ④抑制SAC刺激后IL-2依赖的B细胞增殖。 TGF-β的生物学作用　 （2）抑制CK产生：如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α产生。 （3）其它调节作用： ①促进成纤维细胞、成骨细胞和雪旺氏细胞的生长。 ②抑制上皮细胞、破骨细胞、内皮细胞生长和脂肪、心肌、骨骼肌的形成；拮抗EGF的某些生物学功能。 ③促进细胞外基质（ECM）如胶原蛋白、纤粘连蛋白的表达和抑制ECM的降解。 ５.趋化性CK(chemokine)： 　　 （１）是细胞因子家族中结构同源、分子量８～９KDa的一组具有趋化作用的CK (1)白细胞与造血基质细胞分泌 (2)结合血管内皮细胞表面的受体 (3)可对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞有趋化和激活功能。 趋化性细胞因子（chemokine） §3. C