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促智力药治疗老年性痴呆分析
促智力药 夏本义 宣威精神病专科医院 促智力药又称认知增强剂,是一类改善记忆障碍,智能损害,促进认知功能恢复的药物。 特点:以对症为主,作用机制不确切,作用靶位不专一,疗效有限。 包括以下10类: 胆碱酯酶抑制剂 抗氧化剂 促脑代谢及脑循环药 谷氨酸受体拮抗剂 雌激素 抗B-淀粉样蛋白药 神经营养因子 降脂药 非甾体抗炎药 钙拮抗剂 一 胆碱酯酶抑制剂 作用机制:AD的胆碱能假说认为,AD的认知障碍与中枢的胆碱能缺陷相关。根据是: 1.AD皮层和海马胆碱能神经元减少。 2.AD脑的胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性减少。 3.胆碱能缺陷与认知损害密切相关,破坏基底前脑复合体的胆碱能神经元的胞体,可引起动物学习,记忆能力下降,胆碱能神经元的破坏程度与学习记忆的程度密切相关。 4.AChEI能改善AD病人的症状。 AChEI的药物 1.他克林 1993年FDA批准第一个上市的AChEI,用于治疗AD。有效率百分之30-40。10mg,qid,持续6w后增至20mg,qid.副作用有胆碱能作用,胃肠道反应,特别是常见而严重的肝脏毒性反应,致该药基本淘汰。 AChEI的药物 2.多奈哌齐 1996年11月FDA批准上市的第二个AChEI。改善认知功能方面有肯定效果,远期效果不理想。5mg,qn.药物依从性好,不良反应小。 AChEI的药物 3.利斯的明 1.5mgbid,2w后递增至3-6mgbid.副作用小,过量可用阿托品。 AChEI的药物 4 加兰他敏 疗效与他克林相似,没有肝脏毒性。20-40mg每天,分次服用,6-8w显效。癫痫,哮喘,心绞痛,心动过缓病人慎用。 AChEI的药物 5 石杉碱甲 我国研制,从石杉科植物千层塔中提取的一种生物碱,1996年上市,疗效弱于多奈哌齐,强于他克林.片剂50ug/片,常用100-200ug,bid.癫痫。肾功能不全,机械性肠梗阻,尿路阻塞,心绞痛,心动过缓,哮喘等病人禁用。 二 抗氧化剂 1 VitE 流行病学显示,高剂量VitE与AD的低发生率显著相关,抗氧化剂能延缓AD的发展。100mg,bid或tid. 矛盾为一般剂量效果不好或无效,大剂量副作用太大,包括恶心,呕吐,口角炎,视物模糊,性腺功能障碍,低血糖,长期大剂量还可引起血栓性静脉炎,肺栓塞,下肢水肿等。 二 抗氧化剂 2 银杏叶提取物(金纳多,天保宁,达纳康,舒血宁)有抗氧化和拟胆碱作用,可改善认知功能,副作用小而少见,口服40-80mgtid.或者5-10ml稀释后iv gtt.Qd或bid. 二 抗氧化剂 3 司来吉兰 本品为MAO-B抑制剂,具有神经元保护作用,亦可增加儿茶酚胺水平,增强记忆功能。 特点 适用于不宜应用胆碱酯酶抑制剂的病人。 副作用 主要是体位性低血压,严重者不能耐受。 5mg/片,5mg,bid,早,午。 三 促脑代谢及脑循环药 1 吡拉西坦 。(分子式:C6H10N2O2) 是GABA的衍生物,直接作用于大脑皮质,具有激活,保护和修复神经细胞的功能。通过激活腺苷酸激酶,促使脑内ADP转化为ATP。增加大脑对氨基酸,蛋白质,葡萄糖的吸收和利用,促进脑细胞代谢,改善脑功能。 0.8-1.6tid或8.0iv gtt qd 副作用小,但锥体外系疾病,亨廷顿病禁用。 三 促脑代谢及脑循环药 茴拉西坦 (分子式:C12H13NO3)本品可以激活丘脑网状结构的胆碱能通路,增加ACh释放。ACh是通过胆碱受体兴奋中枢运动神经元的兴奋介质,与学习记忆有关。并能刺激中枢神经系统中谷氨酸受体而产生促智作用。 0.2tid,治疗剂量0.6-1.5/d 三 促脑代谢及脑循环药 二氢麦角碱 作用机制: 1.增加ACh合成,增加胆碱能受体数量,可改善记忆。 2.抑制ATP酶和腺苷酸环化酶的活性,从而增加神经细胞内ATP水平,使神经细胞能量增加。 3本品为a受体阻滞剂,同时作用于中枢DA和5HT受体,缓解血管痉挛,改善脑的微循环,增加脑血流量和对氧的利用,改善脑细胞代谢功能。 3-6mg/d,po,副作用轻微,但应避免与吩噻嗪类,利尿剂和降压药合用。急慢性精神病,低血压,心脏器质性损害,严重心动过缓,肾功能不全禁用。 三 促脑代谢及脑循环药 阿米三嗪/萝巴新(都可喜) 阿米三嗪作用于劲动脉体化学感受器,兴奋呼吸,增加气体交换,增加动脉血氧分压和血氧饱和度;萝巴新可增加脑细胞线粒体对氧的利用,并增强阿米三嗪的作用强度和作用时间;共同使脑组织供氧和氧利用增强,促进代谢,达到改善脑代谢和微循环的作用。 片剂每片含阿米三嗪30mg和萝巴新10mg,每次一片,一天两次,副作用少
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