无菌生产厂房风险评无菌生产厂房风险评估.doc

关于无菌车间厂房的微生物风险评估 Microbiological Risk Assessment Report for Sterile Plant Prepared by/Department Microbiological Lab Analyst/QAF Signature Date Approved by/Department Microbiological Lab First Line Manager/QAF Signature Date Approved by/Department Project Manager/AST Signature Date Approved by/Department QA Manager/QAF Signature Date  目 录 1. 目的 3 2. 职责 3 3. 参考文献 3 4. 评估标准 3 5. 评估方法 4 6. 监测方案的设计 16 6.1 A级区 16 6.2 B级背景下的A级送风区域 17 6.3 B级区 18 6.4 C级背景下的A级送风区域 18 6.5 C级区 19 6.6 E级区 20 7. 附录 21 1. 目的 根据中国GMP2010版要求，现有无菌车间对19(B级区) ，20(B级区) ，23(C级区)号房间的空调系统进行了改造。由于此次改造涉及B/C级区的空调系统，因此必须对改造可能引起的潜在风险进行相应的分析评估，以确认恢复生产以后产品质量水平仍然可以得到有效保证。 同时根据中国新版GMP的要求需要对针剂生产所有区域进行风险评估，为环境验证方案的设计和环境监控流程的设置提供依据。 2. 职责 微生物实验室负责评估报告的撰写，QA和项目小组负责批准本报告。 3. 参考文献 中国GMP（现行版） ISO14644 4. 评估标准 根据现有改造后厂房设计图纸，无菌车间包括A，B级区背景下的A级送风，B，C，C级区背景下的A级送风，E六个级别的洁区。在这些洁区进行的所有活动必须符合中国GMP的要求。 《药品生产质量管理规范》2010修订版（附录1：无菌药品）： 第九条-第十条： A级：洁净区空气悬浮粒子的动态和静态级别均为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准，A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。 A级送风环境：应当至少符合A级区的静态要求。 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，动态级别为ISO7。 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。 第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。 对表面和操作人员的监测，应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 下文将根据区域或房间不同的设置和功能，具体分析每个区域或房间的风险来源，并制定相对应的监测措施。 5. 评估方法 本次风险评估工具FEMA的标准方法 严重性：过程中对产品质量或法规的影响有多大？严重性打分从1~5分 过程中这些故障发生的机率多大？可能性打分从1~5分 如果故障发生了，有多大的机率可以被发现？打分从1~5分 Risk RPN严重性，可能性以及可发现性的乘积，记录结果 分级 描述 理由 5 非常严重 会直接影响产品质量或不符合GMP规范. 4 很有可能造成产品质量影响或不符合GMP规范 3 对于产品质量和GMP规范有风险. 2 对于产品质量和遵守GMP规范存在较低的风险，能够根据一些理论或者经验推断出这个偏差对于质量没有风险，但无法完全肯定。或者偏差发生后第一时间，通过少量即时措施即可纠正 1 对于产品质量和遵守GMP规范没有任何影响有明确的理由证明没有影响或者以往的偏差经过调查后证明对于质量或者GMP没有影响。 分级 描述 理由 5 一直发生 偏差一直在发生，例如每批都发生 4 偏差会经常重复发生，例如该偏差2-3批都会发生。 3 偏差可能重复发生，例如3个月内曾经发生过 2 偏差可能不重复发生，例如 6个月内没有重复发生 1 偏差几乎不重复发生，例如1年内没有重复发生