[糖皮质激素.ppt

常用糖皮质激素类药物 糖皮质激素的临床应用历史 1929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。 1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids结晶(GCs）。 1946年，美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成Cortisone 1948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Addisons diseascin in Mayo Clinic。 1950年，Kendall获诺贝尔奖 1948，1951 相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。 1956年，合成糖皮质激素7000种之多。 人工合成糖皮质激素目的： 扩大糖皮质激素正常的代谢功能 抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用 糖皮质激素 glucocorticoids，GC 〔构效关系〕 皮质激素的基本结构为类固醇 (甾体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。生理性必须的结构 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 〔构效关系〕 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone); 内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？ 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？ 药代动力学 吸收差异 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松， 代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下： 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用 药效学 与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用 人工合成糖皮质激素 关联与差异 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 两者之间的关系？ 发生代谢转换的部位是？ 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 糖皮质激素蛋白结合作用 药物治疗相关影响因素 泼尼松龙(强的松龙)vs.和泼尼松(强的松) 地塞米松和倍他米松 总 结 中效激素 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。 长效激素 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合 糖皮质激素类药物注射剂的分类 溶液型注射剂 无色澄清液体，可静脉或肌内注射 起效迅速 混悬型注射剂 适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。 乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。 注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。 注射用无菌粉末 白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。 糖皮质激素类药物注射剂给药途径 静脉注射(intravenous injection) 药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人 混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射 肌内注射(intramuscular injection) 肌肉注射溶液型注射剂吸收特点同静脉注射 肌内注射混悬液的特点是，延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗 关节内注射(intra-articular injection) 不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药 注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂 溶媒的选择 药物的性质(溶解度，稳定性) 临床要求(速效，长效，减轻刺激，安全) 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度超过10%时，肌注有