第七章大环内酯类第章大环内酯类.doc

第七章　大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 　　概述 1.大环内酯类 （1）大环内酯类的抗菌作用及机制、药动学特点、临床应用和不良反应（2）红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗菌作用特点、临床应用及其不良反应 2.林可霉素类与多肽类 （1）克林霉素抗菌作用及机制、临床应用、不良反应（2）万古霉素、替考拉宁抗菌作用及其不良反应 　　一、大环内酯类　　（一）大环内酯类　　【抗菌作用及机制】　　1.抗菌作用：大多数G+菌、部分G-菌和厌氧球菌。快效抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。　　在碱性环境中抗菌活性增强。　　2.抗菌机制　　不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基上，阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制菌体蛋白质合成。　　　　大环内酯类与克林霉素和氯霉素作用靶位相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。　　【原创口诀】30而立四环素，红绿林中50载！　　　　【药动学特点】　　1.吸收：红霉素易被胃酸破坏，故用其肠衣片或酯化产物。第二代大环内酯类耐酸，口服吸收好。　　2.分布：广泛分布到除脑组织和脑脊液外的各种体液和组织中。红霉素能进入前列腺。　　【临床应用】　　1.链球菌——咽炎、猩红热、丹毒、急性扁桃体炎、蜂窝组织炎。　　2.军团菌——肺炎。　　3.衣原体、支原体——呼吸道及泌尿生殖系统感染。　　4.白喉杆菌感染——红霉素能根除。　　【不良反应】低毒性。　　1.消化道反应。　　2.肝损害。　　3.变态反应，偶见。　　4.二重感染——菌群失调，出现舌炎、口角炎、伪膜性肠炎等。　　5.其他——肾功能不良者会引起耳毒性；静脉滴注速度过快——心脏毒性。　　　　（二）代表药物　　1.红霉素——治疗百日咳、军团菌病、空肠弯曲菌肠炎和支原体肺炎的首选药。　　【原创口诀TANG】百支空军首选红！　　　　也用于四环素类禁忌证——婴儿期衣原体肺炎和新生儿眼炎。　　　　【前后联系】第9章——四环素用于四体（衣原体、支原体、螺旋体、立克次体），但对于新生儿而言，四环素有8大不良反应，不宜应用！　　红霉素的不良反应：　　主要——胃肠道反应。　　少数——肝损害，个别——过敏反应、耳鸣。　　　　2.罗红霉素——抗军团菌更强。　　对嗜肺军团菌的作用较红霉素强。　　主要不良反应——胃肠道反应。　　　　3.克拉霉素——最强。　　抗菌活性为大环内酯类抗生素中最强者。　　对酸稳定，但首过消除明显。　　常见不良反应——胃肠道反应、头痛、血清氨基转移酶短暂升高。　　　　4.阿奇霉素——支原体最强。胃肠反应小。　　对酸稳定、胃肠道刺激少；t1/2长（68h），每日给药一次。　　对肺炎支原体的作用为大环内酯类中最强者。　　　　半合成大环内酯类口诀—TANG（原创）　　【二代大环】　　二代大环罗克阿，　　耐酸稳定能口服。　　不良减轻半衰长，　　呼吸感染可用它。　　二、林可霉素类　　包括：林可霉素和克林霉素。二者抗菌谱相同，但克林霉素更强，口服吸收好且毒性小。　　常用克林霉素。　　骨组织可达更高浓度——治疗金黄色葡萄球菌所致骨髓炎——首选！　　【抗菌作用】　　1.抗菌谱：　　特点是对G+菌或G-厌氧菌均有强大杀菌作用。　　2.作用机制：　　与大环内酯类相同。　　在细菌核糖体50s亚基上的结合点与红霉素和氯霉素相同或相近，不宜同时使用。　　【临床应用】G+球菌+厌氧菌。　　1.需氧G+球菌：金葡、肺炎链球菌、溶血性链球菌——呼吸道感染。　　2.厌氧菌——口腔感染、盆腔炎和细菌性阴道炎等严重感染特别有效，尤其对脆弱类杆菌所致的感染。　　3.其他：　　①静脉注射+口服乙氨嘧啶——治疗鼠弓形体在AIDS患者引起的脑炎；　　②与伯氨喹共同静注——治疗AIDS患者中、轻度卡氏肺囊虫性肺炎。　　【不良反应】　　1.消化道反应。　　2.变态反应。　　3.肝毒性：血清转氨酶增高。　　　　三、多肽类　　万古霉素、替考拉宁　　　　【抗菌作用】　　仅对G+球菌有强大杀菌作用。　　适用于耐青霉素和头孢菌素的G+菌所致严重感染，尤其耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染、耐青霉素肺炎球菌感染，是治疗MRSA感染的首选药。　　【抗菌机制】　　牢固地结合到敏感菌细胞壁前体——肽聚糖五肽末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸，抑制葡萄糖基转移酶，防止肽聚糖的进一步延长和交叉连接——细菌细胞壁缺陷而破裂死亡。　　　　【不良反应】有特点！　　1.“红人综合征”或“红颈综合征”——万古霉素独有。　　快速静脉输注——后颈部、上肢及上身出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状。