第二十五章抗高血压物药物.doc

第二十五章　抗高血压药物 1.药物分类 抗高血压药物的分类及各类代表药 2.常用抗高血压药 卡托普利、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪和氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制和不良反应 3.其他抗高血压药 依那普利、缬沙坦、美托洛尔、卡维地洛、氨氯地平、尼群地平、甲基多巴、可乐定、肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔和吲达帕胺的药理作用特点、临床应用及其主要不良反应 4.抗高血压药的合理应用 合理用药原则 　（一）抗高血压药物的分类及各类代表药　　一线降压药（5大类）　　（1）利尿降压药——氢氯噻嗪、吲达帕胺。　　（2）血管紧张素转化酶抑制药——XX普利。　　（3）血管紧张素Ⅱ受体阻断药——X沙坦。　　（4）β受体阻断药——XX洛尔。　　（5）钙通道阻滞药——XX地平。 　（二）其他抗高血压药　　1.抗交感神经药　　（1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴。　　（2）神经节阻断药：美卡拉明。　　（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利血平、胍乙啶。　　（4）肾上腺素受体阻断药：　　①α1受体阻断药：哌唑嗪等；　　②α、β受体阻断药：拉贝洛尔等。 　2.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠。　　3.钾通道开放剂：二氮嗪。　　4.5-HT受体阻断药：酮色林。　　5.前列环素合成促进药：西氯他宁。 　一、常用抗高血压药　　（一）利尿降压药　　【主打药】氢氯噻嗪　　【药理作用及作用机制】　　——缓慢、温和、持久。　　（1）早期降压机制：排钠利尿造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少 　（2）长期应用降压机制：　　① 排钠利尿使细胞内Ca2+减少。为什么？　　排钠——降低动脉壁细胞内Na+的含量，并通过Na+-Ca2+交换机制，降低细胞内Ca2+——血管平滑肌舒张；　　②细胞内Ca2+的减少使血管平滑肌对缩血管物质去甲肾上腺素等的反应性降低；　　③诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列环素（PGI2）。 　【临床应用】　　轻度、早期高血压。　　【不良反应】----教材在此处过于简单，不够。　　【前后联系】第28章关于噻嗪类利尿剂不良反应的内容。　　1.电解质紊乱　　低血钾、低血钠、低血氯等，其中低血钾较常见。　　血氨升高——肝功能不全、肝硬化患者慎用，以防引起肝昏迷。　　2.高尿酸血症——痛风患者慎用。　　3.代谢变化——抑制胰岛素分泌，并增加血清胆固醇和低密度脂蛋白——糖尿病、高脂血症者慎用。　　4.其他——过敏性皮疹、皮炎（包括光敏性皮炎）、粒细胞及血小板减少等，溶血性贫血、坏死性胰腺炎等。 　【小结】慎用氢氯噻嗪的几种情况：　　A.痛风　　B.糖尿病　　C.高脂血症　　D.肝功不全 　【非主打药】　　吲达帕胺（寿比山）　　【药理作用与临床应用】----强效、长效。　　机制类似氢氯噻嗪。　　强效、长效，适用于轻、中度高血压。 （二）影响肾素-血管紧张素系统的降压药　　1.血管紧张素转化酶抑制药　　【主打药】——卡托普利　　【药理作用】　　中等程度降压，降压迅速、短暂，不伴反射性心率加快【前后联系】伴反射性心率增快的是——CCB、肼屈嗪（血管扩张剂）和米诺地尔（钾通道开放剂）。可预防和逆转血管平滑肌增殖及左心室肥厚。 　【降压机制】　　①抑制ACE，使AngⅡ生成减少，血管舒张；　　②减少醛固酮分泌，排钠增加；　　③抑制ACE，减少缓激肽水解，使N0、PGI2等扩血管物质增加。　　④抑制局部AngⅡ在血管组织及心肌内的形成,抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心功能。 　【临床应用】　　各型高血压，轻、中度或肾性高血压的首选药物之一 　　【不良反应】　　①皮疹、血管神经性水肿、味觉减退及首剂低血压。　　②刺激性干咳——缓激肽、P物质和前列腺素在肺内聚积所致。　　③蛋白尿、高血钾（为什么？）、肾功能损害等。 　【非主打药】　　依那普利——经肝代谢之后发挥作用。　　在体内经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥抑制ACE作用，较卡托普利强10倍，作用强而持久。不良反应轻。　　用于：高血压和充血性心力衰竭。 　　2.血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻断药　　氯沙坦　　【药理作用及作用机制】　　选择性与AT1受体结合，阻断AngⅡ的作用。　　长期应用能抑制左心室心肌肥厚和血管壁增厚。 【临床应用】　　①高血压。　　②高血压、糖尿病合并肾功能不全患者有保护作用。　　③高尿酸血症，促进尿酸排泄。　　【对比TANG】　　噻嗪类利尿剂——不能用于高血压合并糖尿病、高尿酸血症病人 　【不良反应】　　与ACEI类似——低血压、肾功能障碍及高血钾等。　　不同——不引起咳嗽、血管神经性水肿 　非主打药——缬沙坦　　起效快，作用强，维持时间长