第十章 肾上腺受体激动药第十章 肾上腺素受体激动药.doc

第十章 肾上腺素受体激动药 1 基本要求 [TOP] 1.1 掌握肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良反应。 1.2 熟悉肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 肾上腺素受体激动药各类药物的药理作用和临床应用。 2.2 难点 肾上腺素的作用机制及其临床应用。 3 讲授学时 [TOP] 建议4学时 4 内容提要 [TOP] 第一节 第二节 第三节 第四节 4.1 第一节 构效关系及分类 [TOP] 【构效关系】 肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β-苯乙胺，当苯环、α位或β位碳原子的氢及末端氨基被不同基团取代时，可人工合成多种肾上腺素受体激动药。这些基团可影响药物对α、β受体的亲和力及激动受体的能力，而且会影响药物的体内过程。 1．苯环上化学基团的不同 2．烷胺侧链α碳原子上氢被取代 3．氨基上氢原子被取代 4．光学异构体 【分类】 按其对不同肾上腺素受体亚型的选择性而分为三大类：①α肾上腺素受体激动药（α-adrenoceptor agonists，α受体激动药）；②α、β肾上腺素受体激动药（α，β-adrenoceptor agonists，α、β受体激动药）；③β肾上腺素受体激动药（β-adrenoceptor agonists，β受体激动药） 4.2 第二节 α肾上腺素受体激动药 [TOP] 去甲肾上腺素 药用的NA是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳定。常用其重酒石酸盐。 【药理作用】 激动α受体作用强大，对α1和α2受体无选择性。对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。 1．血管 激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。 2．心脏 较弱激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。 3．血压 小剂量静脉滴注血管收缩作用尚不十分剧烈时，由于心脏兴奋使收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压加大（图10-1）。较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。 4．其他 仅在大剂量时才出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。 【临床应用】 去甲肾上腺素用于休克治疗已不占重要地位，目前仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释后口服，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。 【不良反应及禁忌证】 1．局部组织缺血坏死 2．急性肾功能衰竭 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。 间羟胺 间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine），主要作用是直接激动α受体，对β1受体作用较弱。临床上作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。 去氧肾上腺素和甲氧明 去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine，新福林）和甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）都是人工合成品。作用机制与间羟胺相似。用于抗休克，也可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。甲氧明与去氧肾上腺素均能通过收缩血管、升高血压，使迷走神经反射性兴奋而减慢心率，临床上可用于阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，使瞳孔扩大，作用较阿托品弱，持续时间较短，一般不引起眼内压升高（老年人虹膜角膜角狭窄者可能引起眼内压升高）和调节麻痹。 羟甲唑啉和可乐定 羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）和可乐定的衍生物阿可乐定（apraclonidine）是外周性突触后膜α2受体激21160;药。羟甲唑啉由于收缩局部血管可滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎，作用在几分钟内发生，可持续数小时。阿可乐定主要利用其降低眼压的作用，用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。 4.3 第三节 α、β肾上腺素受体激动药 [TOP] 肾上腺素 【药理作用】 肾上腺素主要激动α和β受体。 1．心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性。 2．血管 激动血管平滑肌上的α受体，血管收缩；激动β2受体，血管舒张。 3．血压 心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高（图10-1）；由于骨骼肌血管（在全身血管中占相当大比例）的舒张作用，抵消或超过了皮