试管婴儿技术30年.doc

试管婴儿技术30年—回顾和展望 　　【摘　要】 1978 年第一例试管婴儿诞生以及随后近30 多年来该领域不断取得的突破性进展，促进了以体外受精为基础的辅助生殖技术在临床的广泛应用，并取得了很好的疗效。本文将系统回顾近30 多年来辅助生殖技术在临床和实验室两方面建立的包括：控制性超排卵、序贯培养、精子胞浆内注射以及植入前遗传学诊断和筛查等主要技术突破，并对医源性多胎、新技术的安全性等目前存在的主要问题及可能的解决方案进行探讨。 　　【关键词】 体外受精;控制性超排卵;胚胎培养;精子胞浆内注射;植入前遗传学诊断/ 筛查;玻璃化冷冻;多胎 　　“试管婴儿”是体外受精—胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)技术的俗称，意指将人类发育的早期阶段，即从精卵结合到植入前(受精后5～6天内)胚胎发育的过程转移至体外进行，随后再将胚胎重新移植到女性子宫内以辅助不孕夫妇获得妊娠的技术。不孕症在育龄夫妇当中的发病率是10%~15%，其中女性因素引起的不孕占40%，而输卵管性不孕又是其中一个重要的病因(具体比例)。在20 世纪70 年代，当时的医疗技术对于该疾患是束手无策的。IVF 技术诞生的早期主要是为了解决女性因素导致的不孕，尤其是输卵管不通导致精卵结合障碍所面临的临床治疗困境。 　　Robert Edwards是人类IVF治疗技术的开拓者。早期从事小鼠胚胎发育和体外受精的研究使其意识到IVF 有可能是解决不孕症患者痛苦的一个有效途径。20 世纪50 年代末期，他开始了人类IVF 相关技术的不懈探索。在攻克了人类卵母细胞体外成熟时间的确定、体外精子获能、体外受精和早期胚胎培养等一系列技术障碍之后，Robert Edwards 与英国著名的产科医生及腹腔镜先驱Patrick Steptoe合作，开始了IVF 技术的临床应用。经历了百余次尝试的失败后， 世界首例试管婴儿Louis Brown于1978年顺利降生。 　　此后30 余年来，IVF 技术不断的成熟和发展，并在全世界范围内广泛的应用，成为治疗不孕的一项重要的常规手段。时至今日，全球已有超过400 万试管婴儿的降生，并且长期的流行病学调查研究显示IVF 技术是基本安全的。此外，基于I V F 技术发展起来的治疗手段也层出不穷，例如：单精子胞浆内注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)为男性不育治疗提供了的新手段;IVF技术与遗传学和现代分子生物学手段的结合促成了植入前遗传学诊断(preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)的开展，为避免遗传性疾病的子代传递提供了可能; 冷冻技术的进展使人们可以在配子到胚胎的不同时期进行生殖保险，等等。而不孕症有关的研究正逐渐演变成为包括胚胎学、遗传学、生殖内分泌学、妇产科学和免疫学等多学科交叉的新兴学科——生殖医学。 　　以上这些都离不开早期人类IVF 技术的开创性研究，它不仅给无数不孕患者带来希望，也给医学界带来了巨大影响。因此，2010 年度的诺贝尔生理学与医学奖被当之无愧地授予了试管婴儿技术的先驱 Robert Edwards[1]，这不仅是对其个人在人类IVF 研究领域贡献的肯定，也是对在IVF基础上发展起来的辅助生殖技术(assisted reproduction technology, ART)近30多年临床贡献的充分肯定。 　　本文将简要回顾IVF技术近30年来所取得的主要成就，并对目前存在的主要问题以及可能的发展趋势进行探讨。 　　1　IVF临床相关技术的主要进展 　　1.1　控制性超排卵(controlled ovary hyperstimulation,COH) 　　女性卵泡发育是受下丘脑-垂体-卵巢轴调控，下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)作用于垂体，垂体分泌卵泡刺激素( F S H ) 和黄体生成素(LH)作用于卵巢卵泡内的颗粒细胞和卵泡膜细胞以合成雌激素，并促进卵泡的生长和发育。雌激素则进一步刺激子宫内膜增生为妊娠做准备。在自然周期中，体内FSH 和LH 的浓度可以保证1～2 个主导卵泡的生长成熟但不足以维持多个卵泡的发育。如果在自然周期行I V F ，能够成功取卵、受精、发育成优质胚胎并最终妊娠的几率不高。为了提高妊娠的几率，需要使用COH 来提高体内促性腺激素水平，即使用外源性FSH 和LH 制剂来促使多个卵泡发育，由此可以获得更多的胚胎来进行移植以提高妊娠机会。在Edwards 和Steptoe 早期的IVF治疗中曾经采用COH 方案，他们利用从绝经期妇女尿液中提取的人绝经期促性腺激素(hMG，含等量的FSH和LH)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)来诱导多个卵泡发育和成熟，但由于当时不能很