3.纠正和预防措施系统(徐影)解析.ppt

Technical Services * * Technical Services * * Technical Services * * 可能原因 调查 结果 结论 实验室差异 在研发实验室与QA实验室之间开展的实验室交叉研究 研发实验室：101.5% QC实验室：102.6% N=30 全面调查—排除为可能原因 分析人员培训 作为常会实验室调查的一部分，分析人员培训需要确认 培训确认，分析人员成功地检测很多其他批次 全面调查—排除为可能原因 羟乙基纤维素产生干扰峰 根据分析方法提取和分析羟乙基纤维素 没有重大干扰，10次试验，都为正常浓度 全面调查—排除为可能原因 降解产物的污染 样品制备区域擦拭残留API进行分析，检查房间的使用记录确认样品是否被API污染 没有发现重大污染。房屋使用记录显示样品制备期间该区域没有处理标准物质或API。其他样品在同一天制备，结果正常 全面调查—排除为可能原因 调查原材料 调查原材料确认lot1234使用同一供应商的羟乙基纤维素，但生产厂不同 所有入库的原材料都符合质量标准 增加检测项目确认来自新的生产厂的HEC - 差示扫描热分析 - 气相色谱分析有机挥发成分 - 粒度分布 调查原材料 所有API的原料都符合质量标准 供应商未对工艺进行变更 增加检测进一步确认API - 差示热扫描 - 溶解性 - 有机挥发成分的气相 - 粒度分布 调查工艺设备及操作人员 审核关键工艺参数证明CPP未发生改变 没有新的或改良的设备用于1234批 操作工培训记录审查确定其被更新 工艺FMEA（失效模式及后果分析）模板 工艺： 修订日期： FMEA团队： 位置： 修订人： 序号 工艺步骤/机械站 功能 要求/规格 潜在失效模式 潜在失效造成的危险 严重性（SEV) 潜在失效的原因 现在的预防控制措施 可能性（OCC） 现有的测定控制措施 可测定性（DET） 风险优先系统（RPN） 建议采取的行动 ORG DIF 优先级（Priority） 负责人/完成日期 实际行动 SEV OCC DET RPN FMEA步骤 工艺步骤或机械站的名称 该步骤或站点是用来做什么的和不用做什么的，包括法规符合性 从用户和功能需求说明中获取 该工艺步骤为何失效 失效造成的影响，例如对公众、操作人员、法规机构、下游工艺或公司… 影响的严重性 什么会导致失效 预防控制能帮助预防失效模式原因的发生，并减少发生的可能性。必须考虑全面。 失效模式发生的频率 测定控制能在失效模式发生前检测到失效原因，或者能帮助检测已发生的失效模式的原因。须考虑全面。 能测定失效模式发生原因的程度 SEX*OCC*DET 列出所有推荐采取的行动以减少失效模式造成的影响，减少其发生的可能性，或提高可测定性 每种建议的行动执行起来会产生的差异 RPN*CNFF 对建议采取的行动负责的人 列出实际采取的行动，计算新的RPN值，同时包括完成日期。 影响的严重性 失效模式发生的频率 能测定失效模式发生原因的程度 SEV*OCC*DET 假定机制 调查排除了实验室错误是根本原因 FMEA与历史数据回顾提供了两种调查的途径分析高含量的原因 在进入系统工艺前，大批溶液存在不均一性 分配系统（泵，管，管口）加大了大批胶的不均一性 下一步：计划性调查(P134) 调查1#：方案XYZ，批1234，胶批次1234 目标 评价制作过程中API凝聚的形成和影响 范围 制作过程中通过有意扰动胶体促进API晶体的形成 状况 实验室中的样品 下一步：计划的调查(136) 调查2#：记录本1234，批1234，胶批次1234 目标 评价API胶均一性的分配泵参数 范围 改变分配率，管口尖及泵出体积 不同泵的位置(分配多支管的中间和末尾的位置) 状况 样品在实验室 下一步：计划的调查 调查3#：残留胶体分析，胶批次：1234 - 目标： 测量胶体API% - 范围： 制作运行的结束 - 状况： 样品在实验室 下一步：计划的调查 调查4#：胶体均一性，凝胶批1234 - 目标： 测量胶体批次的均一性 - 范围： 第二次混合批的均一性 - 状况： 样品收集3/04/08 下一步：计划的调查 调查5#：胶体均一性，凝胶批1234