中国细菌耐药监测分析.ppt

20040405 chmj 1MER与IMP对454株分离菌的MIC分布1999 2MER与IMP对50大肠杆菌的MIC分布1999 3MER与IMP对39克雷伯菌的MIC分布1999 4MER与IMP对48绿脓杆菌的MIC分布1999 7MER与IMP对17沙雷菌属的MIC分布1999 8MER与IMP对16变形杆菌的MIC分布1999 9MER与IMP对46不动杆菌的MIC分布1999 碳青霉烯及其它抗菌药的体外抗菌活性的比较性研究 碳青霉烯及其它抗菌药的体外抗菌活性的比较性研究 IMP及MEP为相似药 均对青霉素结合蛋白(PBPs)高亲和力 均能够有效渗透细菌外膜进入周质间隙 均对大部分超广谱β-内酰胺酶稳定 ESBLs AmpC OXA 均有超广谱抗菌活性，覆盖多数临床常见的需氧、厌氧菌 均为抗绿脓杆菌药 均为治疗革兰阴性菌严重感染最有效的一线经验用药之一 碳青霉烯及其它抗菌药的体外抗菌活性的比较性研究 绿脓杆菌的耐MEP和IMP药机制区别 绿脓杆菌的耐MEP和IMP药机制区别 泵出系统 A ： MexA-MexB-DprM B ： MexE-MexF-DprN 天然来源碳青霉烯酶 嗜麦芽寡养单胞菌的L1酶 获得性碳青霉烯酶 B类酶（金属酶）：IMP、VIM类及SPM-1 A类酶：NMC-A、KPC-1、GES-2等 D类酶：OXA-23至OXA-27、40、48、54 能水解包括碳青霉烯类（Carbapenems）在内β-内酰胺类抗生素（氨曲南例外） 不被酶抑制剂克拉维酸等所抑制 IMP、VIM类为最主要的类型 能被EDTA、巯基丙酸抑制 NMC-A、Sme-1到Sme-3、IMI-1酶（阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌产生） KPC-1、2，GES-2酶（肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌产生，都是青霉素酶，可以引起青霉素类、氨曲南、碳青霉烯类耐药，不能水解第三代头孢菌素（GES-2除外） 目前已发现9种（OXA-23~OXA-27、40、48、49、54） 对碳青霉烯类和广谱头孢菌素水解作用相对较弱，常合并膜通透性的下降 绿脓杆菌各种耐药机制对药的影响 绿脓杆菌的耐药机制 排出泵的亢进 MEP IMP 泵 A MexA-MexB－OprM过度表达 + +/++ 泵 B MexE-MexF－OprN过度表达 + - 外膜通透性下降（OprD缺损） + +++ 未明的外膜通透性下降 +? - 酶 天然来源碳青霉烯酶（L1） + + 获得性碳青霉烯酶 B类（金属酶）：IMP、VIM类及SPM-1 + ＋＋ A类：NMC-A、KPC-1、GES-2等 + + D类：OXA 23-27、40、48、54 + + C类：AmpC － － PBPs的变异 主要β-内酰胺类抗菌药物对各种产β-内酰胺酶细菌的MIC β-内酰胺酶的结构 这些差别引起了“争论” 亚胺培南方说： 我选出了OprD缺失株，但损害的只是自己，不影响别类药 而美罗培南还选出非特异性的泵出系统，它也伤及喹诺酮类及β-内酰胺类 美罗培南方说： 我获得耐药要难得多，因为要两个突变因子： OprD、 泵出系统 同时出现两个突变的频率是c.10-14，而非c.10-7。 争论 Mystic监测几年来的结果证明耐药发生率很低。 亚胺培南耐药出现频率c.10-7。 出现耐药株，需要替代药，继而续贯用药会继发多重耐药株。 付作用：溶解速度、惊厥诱发、需要xlsd药。 止诉点： 争论点只在绿脓杆菌方面。 其他G NB很少耐。 还有金属酶，VIM酶，侵犯两方，但流行很慢， 药敏方法 测试的抗生素 测试的菌种：每个医院收集100株菌送牵头医院，统一作药敏试验 大肠杆菌 13株 克雷伯菌 12株 肠杆菌属 12株 枸橼酸菌 8株 沙雷菌属 5株 变形杆菌群 20株 抗生素的判定折点之一NCCLS M100 - S14 2004年版本 1999年，绿脓杆菌，协和医院， 株MIC 美平、亚胺培南对绿脓杆菌的MIC的相关性 1999年美平和泰能在不动杆菌中的活性比较 2004年，美平和泰能 对192株革兰阴性杆菌的活性特点 1999不动杆菌 MER与IMP对大肠杆菌的MIC分布2004 1999 MER与IMP对克雷伯菌的MIC分布 92株Esbl＋的大肠杆菌 美平 和泰能在阴沟肠杆菌中的活性比较 美平 和泰能在枸橼酸杆菌肠杆菌中的活性比较 美平 和泰能在沙雷杆菌肠杆菌中的活性比较 MER与IMP对沙雷菌属的MIC分布 PK / PD 美平 1.0g Q8H 时的Time above MIC 病名 美平