三黄片增加薄膜衣规格生产工艺的研究资料及文献资料,辅料来源及质量标准..doc

药品补充申请—5 申报资料5-3变更药品规格（增加薄膜衣片） 生产工艺的研究资料及 文献资料，辅料来源及质量标准 xxxx制药有限公司 20xx年12月 生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准 1、生产工艺的研究资料 根据长期生产三黄片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片生产工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。三黄片（薄膜衣片）素片的生产工艺拟采用糖衣片的生产工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证三黄片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。 1.1、《中国药典》20xx年版一部干燥，加入适量硬脂酸镁，混匀，药材的分拣去杂质 处方各药味，经分拣去杂质，按《中国药典》20xx年版一部有关规定检验，符合规定者备用。 提取20xx年版一部，采用。mm的深凹冲头，理论片重定为0.25g，压片。 1.2.8、素片检验合格后，包糖衣。 1.2.9、进行包装。 1.3、三黄片（薄膜衣片）的生产工艺 1.3.1、药材的分拣去杂质 处方各药味，经分拣去杂质。 提取20xx年版一部，采用。mm的浅凹冲头，理论片重定为0.25g，压片。 1.3.8、包薄膜衣衣 与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增加薄膜衣片。包衣材料采用xxxxxx有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文号为x药准字F20xxxxxx），按常规高效包衣工艺操作。 1.3.8.1、包衣材料溶液的配制：（10000片，素片平均片重0.2428g） 包衣粉用量 ＝片芯重量×4% （实际增重2.5-3.5%） ＝2428g×4%＝97.12g 溶剂为纯化水,包衣液浓度为10% 溶剂用量＝97.12g÷10%－97.12g＝874.08g 1.3.8.2将纯化水874.08g至配液罐内，开启搅拌，称取97.12g包衣粉缓慢加入（5分钟内加完），搅拌30分钟，放置2个小时,称重972g 1.3.8.3将称量好的片芯过筛，筛去细粉,称重：约2428g。倒入高效包衣机内，开启主电机，转速控制在1-3转/分，开启热风，片芯预热至40-45摄氏度即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。 1.3.8.4打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa, 同时将锅速调至5～8转/分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾（这样可防止片子粘贴,保证包衣质量）。雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处；包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37℃以上，45℃以下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。（经考察，喷入包衣液970g。） 1.3.8.5包完后将片子置晾片间干燥（40℃）2小时，即得薄膜衣片。 1.3.9、进行包装。 1.4、【工艺流程图】 1.5、经三批中试生产考核工艺稳定性 总收率(%) 8000 80.0% 8100 81.0% 8300 83.0% 表2、三批中试产品检验数据汇总表 批号 项目 质量标准 xx0503 xx0504 xx0505 性状 本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 薄膜衣片，除去包衣后显棕色；味苦、微涩。 鉴别 (1)应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 (2)供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同的黄色荧光斑点。 与对照品一致 与对照品一致 与对照品一致 （3）供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点。 与对照品一致 与对照品一致 与对照品一致 （4）供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，应显相同的橙黄色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色。 与对照药材和对照品一致 置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色 与对照药材和对照品一致 置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色 与对照药材和对照品一致 置氨蒸气中熏后，日光下检视，斑点应变为红色 土大黄苷 应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 重量差异 应符合规定