肥大细胞与肿瘤的关系.doc

科目：高级病理生理学 题目：肥大细胞与肿瘤的关系 学生：曾 典 学院：研究生院 年级：2012级 专业：病理学与病理生理学 学号：1233020023 肥大细胞与肿瘤的关系 摘要：Ehrlich于1879年在哺乳动物的疏松结缔组织中发现了肥大细胞(mast cell，MC)以来，人们陆续进行了关于肥大细胞的研究。MC作为间质结缔组织中的一种恒定的细胞成分,被喻为“多功能细胞因子之源”。MC作为一种免效应细胞不仅参与多种免疫反应，研究证实其还与肿瘤性疾病的病理过程有关。至今，肿瘤与MC之间到底存在怎样的关系，仍没有明确的结论和合理的解释。本文就MC分布及特征，对肿瘤生长的影响以及对肿瘤生长的可能抑制机制等几个方面作一综述。 关键词：肥大细胞，肿瘤，机制 肥大细胞是一种多功能细胞，活化后能分泌多种生物活性物质参与免疫和炎症反应。近年来，关于肥大细胞与肿瘤关系的研究越来越受到重视。许多研究发现肿瘤组织中浸润的肥大细胞数目与肿瘤的发病机制、分化、转移密切相关。一些研究结果表明：肥大细胞可通过释放肝素促进肿瘤血管新生，或通过释放溶蛋白酶，溶解周围结缔组织，因而有利于肿瘤的生长和转移。另一些研究结果表明肿瘤周围的肥大细胞有对抗肿瘤，保护宿主的作用[1]。研究结果及结论差异明显，本文就肥大细胞分布及与肿瘤的关系做一综述。 肥大细胞的分布及特征 肥大细胞起源于CD4+脊髓造血前期细胞，然后由骨髓进入外周血液循环系统，此时处于未成熟状态，只有当它们的前体细胞迁移到最终定居的部位才能分化成熟。在人体内，MC沿血管和神经在全身各处分布，尤其多见于黏膜组织和结缔组织，黏膜中的MC增殖依赖于T细胞，其颗粒中含组胺少；结缔组织中的MC增殖不依赖于T细胞，其颗粒中含组胺多。正常人皮肤内每mm2有7000~12000个肥大细胞。人体肥大细胞为圆形或卵圆形，直径约20～30um，核小而圆，位于细胞中央，胞浆内充满大量嗜碱性颗粒[2]。 肥大细胞可合成和分泌40余种生物活性物质。一般来说，颗粒内所含的物质可分为四类；1.酸性粘多糖：包括旰素、硫酸软骨素，透明质酸等 2.蛋白质(酶) 3.生物胺：包括组织胺、多巴胺等 4.肽类：包括嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF—A)、慢反应物质(SRS-A )，血小板活化因子(PAF)等[3]。这些具有各自生物学效应的介质不仅能直接引起反应，还能间接诱导邻近细胞释放一些其它的介质，进一步扩展组织反应。 肥大细胞对肿瘤生长的影响 2.1 肥大细胞对肿瘤生长的促进作用 一些研究表明肥大细胞对肿瘤的生长有促进作用。Roone(1985)通过体外观察发现肥大细胞颗粒成分中的某种物质可促使纤维母细胞及肿瘤细胞产生胶原溶解酶，间接引起胶原的崩解及解聚，从而促进肿瘤扩散。Rudolph[4]等通过建立体外HPV阳性的子宫颈癌细胞株(SW756)和肥大细胞同源性细胞株(LAD2)，采用药理学分析，RT-PCR和免疫组织化学方法研究肥大细胞在子宫颈癌细胞迁徙的作用，研究发现：子宫颈癌细胞株和肥大细胞同源性细胞株有协同作用，肥大细 胞同源性细胞株可以促进子宫颈癌细胞株的迁徙。Tharp[5]对内皮细胞和肥大细胞之间相互作用的体外实验研究表明：肥大细胞可促进内皮细胞的生长和新血管形成。 2.2 肥大细胞对肿瘤生长的抑制作用 一些研究结果表明，肿瘤内及周边间质中出现的MC可以不同的方式拮抗肿瘤，影响肿瘤的生长。Tanooka[6]用3-甲基胆蒽注入先天性MC缺陷w／wv小鼠皮下，肿瘤发生率明显高于同种正常对照小鼠，给予同种骨髓移植使w／w小鼠MC恢复正常后，再给以致癌剂，肿瘤发生率又可明显被抑制，w／w小鼠NK细胞及T淋巴细胞介导的细胞毒性并不缺陷，显然这种抑制作用是靠MC实现的。Mekori和Phillips[7]实验研究曾报导BLC产生抗体的能力及辅助TLC的功能在W／Wv型小鼠中是正常的。由此可推测；肥大细胞在肿瘤生长中起一定的抑制作用。 肥大细胞对肿瘤生长的可能抑制机制 3.1 细胞因子对肿瘤的抑制作用 近年研究认为，MC拮抗肿瘤的可能机制，仍与免疫反应有关，其细胞内的生物活性物质在肿瘤发生、扩散中的具体作用尚难定论。许多实验研究表明肥大细胞可分泌多种细胞因子，如IL-3,IL-4,IL-6,IL-8,TNF-ɑ等。TNF-ɑ可引起肿瘤组织坏死，消退和阻止恶性肿瘤的转移。其机理可能是通过抑制内皮细胞增殖而阻止血管生长。它可阻止由纤维细胞生长因子引起的内皮细胞的增殖，但这种抑制作用并非特异性的。TNF-ɑ还可激