肝肿瘤治疗效果评价-量化成像的作用.doc

肝肿瘤治疗效果评价：量化成像的作用 量化成像是对从图像中所获得的数值数据进行分析，以达到减少主观评价的目的。对于评价肿瘤患者的治疗效果，它是日益重要的放射学工具。治疗效果的量化依赖于肿瘤的类型和治疗方法。量化肝肿瘤对细胞毒疗法的治疗效果的解剖图像生物学标记，源于肿瘤大小的时间变化。解剖生物学标记已经并入WHO标准和实体肿瘤疗效评价标准（Response Evalua- tion Criteria in Solid Tumors ，RECIST）1.0和1.1版。然而，不同作用机理的新疗法，诸如，血管生成抑制法，放射栓塞法等，要求有新的疗效评价方法。这种需求导致肿瘤或治疗专科指南的发展，如胃肠道间质瘤的CT疗效评价改良标准（Choi），欧洲肝脏研究协会（EASL）标准，肝细胞癌的RECIST改良标准，就是其中几个。作者复习目前用于肝肿瘤疗效评价的量化标准，总结它们的适应症，优缺点，讨论具有评价疗效潜力的新方法的未来方向。对于促进肿瘤学者和放射学者之间关于癌症治疗的重要交流，这些量化方法的知识很重要，且最终获利于患者。 引言 肝脏恶性肿瘤治疗方法选择包括外科、系统化疗、体外放射治疗、介入疗法。治疗的选择依据肿瘤类型、分期以及许多复杂的临床变量。当手术可行且有指征时，外科手术是较好的治疗方法。在肝脏恶性原发肿瘤和转移性肿瘤的非外科手术治疗方法选择方面，目前取得大量必威体育精装版进展。系统化疗对肝转移性肿瘤起到重要作用，但对肝细胞癌治疗作用有限。分子定向化疗治疗肝脏转移性肿瘤和进展性肝细胞癌，是以特异生物路径为靶向，如，血管生成、肿瘤代谢和肿瘤增殖。另一方面，局部治疗法有治疗恶性肝脏肿瘤的优点，而无系统化疗的潜在副作用的危险。 所有这些治疗方法，不论单用或合用，在放射医师必须评价肝肿瘤疗效时，对其形成新的挑战。然而，局部治疗的目的是诱导肿瘤坏死，分子导向治疗的目的是干扰肿瘤生长。于是，用两种方法治疗时，肿瘤缩小可能不明显或者不缩小。另外，肝脏恶性肿瘤相对于正常肝实质可能表现为高度强化或轻度强化。要求具备有关肿瘤测量最好造影剂增强期相的专科指导，以防止测量结果差异。例如，富血管性病变如肝细胞癌和肝转移性神经内分泌肿瘤宜于动脉期测量，而直肠癌肝转移必须于门脉期测量。 为了获得药物注册审批须进行临床实验，在这昂贵且耗时的阶段，以及为了肝脏恶性肿瘤局部治疗的有效性评价，影像生物学标记通过充当基于生存的传统性端点的替代端点，可提供肿瘤治疗效果的可靠量化评价。准确评价新疗法早期有效性，对防止潜在毒性反应、不必要的干预、昂贵的失败是很关键的。 广泛应用的解剖图像生物学标记，是基于化疗制剂的细胞毒性反应，用肿瘤大小变化来表示肿瘤反应的程度。 然而，对于分子靶向和局部疗法，肝脏肿瘤的生理因素，如血管形成、缺氧和细胞增殖等，更适宜于验证肿瘤的反应。因此，要求发展新的功能图像生物学标记。 本文复习评价肝脏肿瘤疗效量化方法，总结它们的应用情况以及每种方法的优点和缺点。目前开发中的新图像生物学标记法也进行了讨论。这些量化方法依据治疗机理和肿瘤类型分类（图1）。 目前基于大小变化的标准 肿瘤大小的客观评估在临床实践中常用于判断肿瘤的治疗效果，在临床实验中，基于肿瘤大小改变的客观效果可转换为一个早期临床端点，以替代总存活数。这些图像标准最适合用于评价细胞毒素化学疗法的肿瘤疗效，它们包括：WHO标准，RECIST标准1.0和RECIST1.1。 WHO标准 创建于1979年，WHO标准为判断肿瘤疗效建立了客观标准。这些治疗基于临床、放射学、生物化学或外科病理分期等。放射学标准基于二维测量，相当于肿瘤表面积近似值，该值为垂直最大径的乘积（图2）。当病人有多个病灶，须计算所有被测量病变的面积总和。为评价总的肿瘤疗效，WHO标准建立了四个不同分类：完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展（依据总的肿瘤负荷变化百分比分类）（表1）。 表1.WHO标准，RECIST1.0和1.1，Choi和免疫相关疗效标准评价肿瘤总体疗效 疗效分类 WHO标准 RECIST1.0和1.1 Choi标准 免疫相关疗效标准 完全缓解 所有病变消失 所有病变消失。RECIST1.1增加病变淋巴结消失。 所有病变消失 所有病变消失 部分缓解 目标病变叉积值减少≧50% 目标病变最大径减少≧30% 最大径减少10%，或CT值衰减≧15%。无新病灶出现，不能测量病变无明显进展 肿瘤负荷相对基线减少≧50% 疾病稳定 非部分缓解，非疾病进展 非部分缓解，非疾病进展 非部分缓解，非疾病进展 非部分缓解，非疾病进展 疾病进展 目标病变双径乘积值增高〉25% 直径增加〉20%。RECIST1.1加一条：直径增加绝对值至少为5mm。 最大径增高≧10%，CT值衰减未达部分缓解标准。出现新病灶，新瘤内结节或现有瘤内