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肿瘤标记物及应用
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灵敏度=真阳性人数/(真阳性人数+假阴性人数)*100%。正确判断病人的率。临床灵敏度可用来衡量某种试验检测出有病者的能力,灵敏度是将实际有病的人正确地判定为真阳性的比例。
特异度=真阴性人数/(真阴性人数+假阳性人数)*100%。正确判断非病人的率。临床特异度是衡量试验正确地判定无病者的能力,特异度是将实际无病的人正确地判定为真阴性的比例。
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按肿瘤标记物本身的性质分类
1、从肝癌、结肠癌的组织中发现的,而 胚胎时期的肝、胃肠管组织也能合成,并存在于胎儿的血清中,因此称为 胚胎抗原。
2、蛋白类标记物: β2 微球蛋白,铁蛋白等在 肿瘤发生时会升高;多发性骨髓瘤时本- 周蛋白阳性,是临床常用的肿瘤标志物。
3、糖类标记物:是用各种肿瘤细胞株制备单克隆抗体,来识别的肿瘤相关抗原,大多是糖蛋白或粘蛋白,如 CA125 , CA15-3 , CA19-9 等。
4、酶类标记物:当机体某个部位发生肿瘤时 , 肿瘤细胞代谢异常,使某些酶或 同工酶合成增加;或由于肿瘤组织的压迫和浸润,导致某些酶的排泄受阻,使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。 酶是较早发现并用于临床诊断的一类肿瘤标志物,如患 肝 癌时 γ GT 升高, 患前列腺癌时 PAP(前列腺酸性磷酸酶)升高等。
5、激素类标记物:正常情况下不产生激素的某些组织,在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素(异位内分泌激素)并导致相应的征候群,因此,这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物,如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素( ACTH ),患甲状腺髓样癌时 降钙素升高, 患绒毛膜上皮细胞癌时 hCG 明显升高。
6、基因类标记物:癌基因的激活和抑癌基因的变异,可使正常细胞发生恶变,导致肿瘤的发生。因此,癌基因表达的蛋白可作为肿瘤标志物,如 ras 基因蛋白, myc 基因蛋白, p53 抑癌基因蛋白等。
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甲胎蛋白[1]?(α-fetoprotein,αFPAFP)主要在胎儿肝中合成,分子量6.9万,在胎儿13周AFP占血浆蛋白总量的1/3。在妊娠30周达最高峰,以后逐渐下降,出生时血浆中浓度为高峰期的1%左右,约40mg/L,在周岁时接近成人水平(低于30μg/L)。
甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中AFP可用于胎儿产前监测。如在神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等时,AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量显著升高。胎儿在宫腔内死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可经羊水部分进入母体血循环。在85%脊柱裂及无脑儿的母体,血浆AFP在妊娠16-18周可见升高而有诊断价值,但必须与临床经验结合,以免出现假阳性的错误。
在成人,AFP可以在大约80%的肝癌患者血清中升高,在生殖细胞肿瘤出现AFP阳性率为50%。在其它肠胃管肿瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出现不同程度的升高。
甲胎蛋白(3张)
但当肝细胞发生癌变时,却又恢复了产生这种蛋白质的功能,而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加,甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。
过去一直认为是诊断原发性肝癌的特异性肿瘤标志物,具有确立诊断、早期诊断、鉴别诊断的作用。大量的临床却发现,部分肝硬化病人会长期出现AFP达到上千,但多年都没有肝癌的迹象;同时发现约20%的晚期肝癌病人,直至病故前,AFP仍不超过10。
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