中医肝脏本质的研究进展..doc

中医肝脏本质的研究进展 ????肝是人体重要脏器之一，其生理、病理极为复杂。肝病在临床上比其它脏病为多，车氏、危氏统计五脏发病数中以肝病最高[1,2]。国内对肝脏生理病理研究较为重视，从动物模型复制、诊断标准、临床及实验研究、中西医对肝脏认识的异同等方面进行的大量工作；主要涉及到神经、内分泌、免疫等功能活动，多以肝郁证、肝阳上亢证、肝郁脾虚证、肝火证、肝胆湿热证、肝阳化风证、肝气虚证、肝血证等入手。1?研究进展1.1 动物模型复制1.1.1?肝郁证动物模型????方法１：选用雄性Wistar远交系大鼠，体重300─400克，3─7只置于同笼，用纱布包裹尖端的止血钳夹鼠尾巴，令其与其它大鼠撕打，会很快激怒全笼的大鼠。每次刺激30分钟，每隔3小时刺激1次，每天刺激4次。2天后进行各项指标的观察。结果：?①模型行为的观察，通过激怒刺激后，大鼠其暴怒程度可持续数小时乃至整夜，还可出现某些饮食减少、困倦状、体重下降之脾虚证的症状。②模型的血液流变学指标的观察，模型组与对照组比较，血小板凝聚率、扩大型血小板的含量、全血粘度、血浆比粘度、红细胞比容、血沉等均显著性增高。③血小板超微结构的观察，模型组血小板伸出伪足变为树枝状，同时发生粘附聚集。④药物反证，用舒肝理气药后，各项指标均有改变[3]。????方法２：选用艾叶（超过人的药用剂量150倍），制成注射液注射入小白鼠。以小白鼠雌雄各半，采用随机分组。艾叶组：艾叶注射液0.6ml（生药0.3克），腹腔注射，隔日１次。对照组：注射0.6ml生理盐水。在注射药物第45、60天后，分别取材观察。?结果：?①模型的特征，动物表现活动增加，兴奋撕打，不易抓到，肝肉眼观察暗红、粗糙（45天艾叶组），灰黄、粗糙（60天艾叶组）。②模型的皮层、丘脑、肝脏的cAMP、cAMP/cGMP，艾叶组高于对照组[4]。????方法３：乔氏等几经摸索，总结出束缚大鼠四肢限制其自由活动的造模方法：放入自由活动大鼠在造模鼠笼内，是借鉴K.Morton的实验技术，具有增强致郁的效应。结果模型大鼠表现出类似肝气郁的整体反应，结果：模型大鼠呈现胡须下垂、叫声尖细、贴边、扎堆及活动、饮食减少等情志和行为改变[5, 6]。1.1.2?肝郁脾虚证动物模型????方法：选用体重25─30克雄性小白鼠或体重220─300克雄性大白鼠。取小鼠，在第1、6日皮下注射10％CCl4糖油溶液，每次剂量为0.1ml/100克计算,对照组注射生理盐水;于第8日处死动物取材。取大鼠，在第1、6日皮下注射10％CCl4糖油溶液，每次剂量为0.5ml/10克计算,对照组注射生理盐水;于第8日处死动物取材。结果：①模型行为的观察，急性中毒的大小白鼠表现相似，均不活泼，易激怒，大鼠尾巴多处咬痕，色浅，死后检查肝脏显著肿大。②模型组的肝、肠、组织学及组化检查，发现肝细胞以中央静脉为中心坏死，有些部分呈灶性或大片坏死，有轻中度的肠胀气。③生化检查，CCl4组与对照组比较，GPT显著增高，血清溴磺酞钠潴留量显著异常，血清白蛋白明显降低，β球蛋白增高；肝灌流速度稍减慢，随着时间延长肝灌流速度减慢的程度愈明显。④药物反证，用疏肝健脾、行气活血为主的复方柴胡注射液治疗，各项指标均有所好转[7]。1.1.3?肝火证动物模型????方法：张氏等用大肠杆菌内毒素复制家兔实验性肝火证模型，于家兔两后脚掌肉垫皮下注入内毒素溶液0.5ml。结果：①模型组家兔皮肤温度升高，心率和呼吸增快，血清晶体渗透压呈升高趋势。②眼征，模型组家兔在裂隙灯下可见球结膜充血，虹膜血管扩张扭曲，且纹理模糊。③病理形态变化，光镜下见模型组家兔虹膜道尔氏征（＋）等病变。④经清肝泻火汤治疗后，模型组动物肝火证的临床表现如皮肤温度、饮水量、呼吸、尿量、易怒、心率等明显缓解；眼部症状显著好转；明显减少房水炎性渗出，降低血液和房水中炎症介质的浓度；减轻眼葡萄膜组织病理损害等[8]。1.1.4?肝血虚证动物模型????方法：贲氏等于70年代中期独自设计创建了用乙酰苯肼造成大鼠溶血性贫血的血虚动物模型，认为多属于肝血虚。结果：①血虚表现，如口、唇、舌、趾甲淡白，耳、尾苍白发凉，精神萎靡，行动迟缓、蜷缩，毛蓬竖立干枯，眼裂变窄（闭目）等。②组织学检查，除了红细胞和血红蛋白降低外，红细胞出现蛋白质变性的海氏小体约占30％─38％；肝细胞发生肿胀，胞质疏松，出现少量脂滴，肝血窦扩大，巨噬细胞增多变大，严重时肝小叶结构可破坏。收镜下见部分肝细胞内线粒体肿胀、嵴减少、基质空虚，RER减少，SER成小囊泡，内有絮状物，溶酶体增多[9]。1.2? 诊断标准1.2.1?肝郁证??????王氏诊断肝郁证的主症为：胸胁胀满疼痛，腹胀，精神抑郁，肝脾大[10]。????张氏提出肝郁证诊断标准：精