中西综述慢性脑缺血免疫炎性损伤机制及针刺的调节作用..docx

慢性脑缺血免疫炎性损伤机制及针刺的调节作用[摘要]缺血性脑血管病是临床的常见病和多发病，且病残率、病死率和复发率高。近年来研究表明，脑缺血再灌注后的炎症反应是导致继发性损伤的关键，免疫细胞作为脑缺血再灌注后炎症因子的靶细胞，向缺血区域浸润、聚集后，导致继发性神经元损伤和梗死面积的扩大，引起脑组织损伤; 针刺调节脑缺血再灌注损伤相关免疫细胞活动的研究正逐步深入。[关键词] 针刺；脑缺血；炎症反应；免疫细胞；综述慢性脑缺血是各种原因引发的长期慢性脑血流灌注不足导致的以持久或进展性认知功能障碍为主要表现的一组疾病，是血管性痴呆、Alzheimer 病和Binswanger 病等多种疾病的共同病理基础，其主要的病理学改变包括皮质萎缩、皮质和海马神经元变性、白质疏松、胶质细胞增生和毛细血管床改变等，主要的损伤机制有凋亡、免疫炎性损伤、氧化应激损伤、突触结构和功能异常、能量代谢障碍、中枢胆碱能及单胺能系统神经递质功能紊乱等。近年来有报道，炎性免疫反应在痴呆等慢性缺血性脑血管病方面有重要作用，国内外已有应用FK506、雷公藤多甙等免疫抑制剂减轻慢性脑缺血脑损伤的报道。作为治疗缺血性脑血管病重要手段之一的针刺疗法，对缺血性脑血管病急性炎症反应中相关细胞活动的影响引起了众多学者的关注。现就其炎性免损伤的主要机制及针刺的调节作用进行综述。1 炎性免疫细胞在慢性脑缺血损伤中的作用炎性免疫细胞在慢性脑缺血时被激活，作为炎性因子的靶细胞在脑缺血的损伤过程中起重要作用，激活的炎性免疫细胞可通过氧自由基产生、细胞毒性酶释放、血管舒缩性改变、细胞因子增加和趋化因子释放等机制引起或加重组织损伤。1.1 神经胶质细胞近年的研究表明，慢性脑缺血引起神经胶质细胞的活动异常，包括小胶质细胞的活化、星形胶质细胞的增生和活化，少突胶质细胞的损伤等反应[1]。而神经胶质细胞的功能也不仅限于对神经元的支持和营养及对坏死组织的清除作用，在神经内分泌、免疫网络、炎性反应、分泌细胞因子和趋化因子等方面也有重要作用[2,3]。1.1.1 小胶质细胞小胶质细胞是神经系统中明确的免疫活性细胞，可启动中枢神经系统的免疫应答，形成局部的免疫系统[4]。慢性脑缺血时，能量代谢障碍、细胞内外离子失衡、神经递质紊乱、多种可溶性炎性因子的表达、一氧化氮及氧自由基的生成等，引起损伤级联反应，使神经元去极化，小胶质细胞被激活[1,5]。研究[6]指出在慢性脑缺血模型中小胶质细胞明显活化、增殖。活化后的小胶质细胞的效应是双向的，既有神经毒性作用，也有神经营养作用[5]。激活的小胶质细胞一方面能够通过自分泌或旁分泌的方式分泌大量的生物活性因子如肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素3（interleukin3，IL-3）、IL-1、IL-6、集落刺激因子、干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）等，这些生物活性因子通过不同的途径反馈性加重小胶质细胞的活化效应，此外还可以直接对神经组织产生各自的作用加重炎性反应，并且激活星形胶质细胞，导致恶性循环，促进神经元损伤；并可以抑制神经元突触产生的长时程增强，长时程增强是学习记忆的神经基础之一，是突触可塑性的功能性指标之一，抑制神经元突触产生的长时程增强可导致学习记忆障碍[5,7]。另一方面，小胶质细胞被激活后分泌生长因子等一系列因子,有利于神经元的存活、重建缺血区稳态、降低缺血性梗死灶面积、减少胶质细胞斑痕形成，间接保护神经元[5]。国内的一些研究[8]也表明，慢性脑灌注不足的大鼠模型中皮层小胶质细胞的活化和星形细胞反应性增生不仅是对早期脑缺血发生反应，也是贯穿于慢性脑灌注不足的皮层损害的整个病理过程.1.1.2 星形胶质细胞星形胶质细胞是脑内最多的一种胶质细胞，作为中枢神经系统内一种免疫活性细胞，同小胶质细胞一样，参与中枢神经系统的免疫应答。国外研究[9]在2-VO 的鼠的模型中观察到星形胶质细胞在海马组织表达增加，说明在慢性脑缺血的动物模型中有星形胶质细胞的增生。景玉宏等[10]的研究进一步发现在星形胶质细胞增生较多的部位TNF-α也表现出同步增加的趋势，说明TNF-α的表达和星形胶质细胞的反应有相关性。TNF-α是一种早期炎性因子，可作为炎症级联的启动者，引起继发性脑损害，所以推测星形胶质细胞的过度表达在慢性脑缺血的炎性免疫损伤机制中有重要作用。研究[11]也发现，在慢性低灌注的动物模型中均有星形胶质细胞、小胶质细胞的增生及髓鞘的脱失。星形胶质细胞的在缺血损伤后还可以产生许多细胞因子，如TNF-β、IL-1、IL-6 和IL-10