临床药学医学遗传学复习提纲详版..doc

临床药学医学遗传学复习提纲 1、多基因家族、假基因、同义突变、错义突变、无义突变、移码突变、动态突变、核型。 多基因家族：真核基因组中最重要的特点之一。是指由某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。分为基因簇与基因超家族。 假基因：具有与功能基因相似的序列，但由于有许多突变以致失去了原有的功能，所以假基因是是编码某种氨基酸的密码子经碱基替换以后,变成编码另一种氨基酸的密码子是指由于某个碱基的改变使表某种氨基酸的密码突变为终止密码子，从而使肽链合成提前终止。Edward综合征，即18三体综合征。 临床病症：智力低下，生长发育障碍，出生体重低（2300g）；肌张力亢进，小眼，眼距宽，眼睑下垂，小口，耳低位，唇裂或腭裂，90%有先天性心脏病，肾畸形，隐睾，特殊握拳（3、4指向掌心，1、2、5重叠其上），足内翻，摇椅形足底，女婴多于男婴，寿命极短（1岁内夭折） 5P―综合征，即是猫叫综合征 临床病症：患儿有满月状脸，逐渐变长脸，哭声似苗娇，声音尖弱，音质单调。随年龄增长喉肌逐渐正常，特殊哭声也随即消失；眼距宽，外眼角下斜，斜视，第五指短，内弯。男患儿常伴隐睾，常伴有室间隔缺损或动脉导管未闭，通贯手。 27、异烟肼灭活异常的机理、遗传变异、临床表现。 答：异烟肼是临床上常用的抗结核药，体内主要通过N-乙酰基转移酶将异烟肼转化为乙酰化异烟肼而灭活。 人群中异烟肼灭活存在两种类型：快灭活者；慢灭活者 慢灭活者为AR遗传。 N-乙酰基转移酶基因簇共有三个基因：NAT1，NAT2，NATP ，其中NAT2基因具有多态性，其突变型基因(M1/M2和M3)产物——肝脏N-乙酰基转移酶不稳定，活性降低成为慢灭活者。 临床意义：长期服用异烟肼，慢灭活型由于异烟肼积累，易发生多发性神经炎，快灭活者较少发生，服用异烟肼同时服用维生素B6可以避免发生这种副作用。 长期服用异烟肼，一部分快灭活者可发生肝炎，甚至肝坏死，这是由于异烟肼在肝内水解为异烟酸和乙酰肼，后者对肝脏有毒性作用。 28、G6PD缺乏症定义、发生机理。 答：即葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，又叫蚕豆病 定义：G6PD缺乏症一般平时无症状，但在服用了伯氨喹啉类药物，阿司匹林类药物，磺胺类药物或者食用蚕豆之后会出现血红蛋白尿，黄疸，贫血等急性溶血反应。 G6PD在红细胞戊糖旁路代谢中有重要作用，它脱氢经辅酶（NADP）传给谷胱甘肽（GSSG），使之成为还原型谷胱甘肽GSH，GSH保护红细胞膜和血红蛋白中的巯巯（SH）免受氧化。 G6PD活性正常时，可以生成足量NADPH，从而保证红细胞中GSH的含量。 G6PD缺乏，NADPH生成不足，则红细胞GSH含量减少，当服用氧化性药物时，GSH对红细胞的保护作用下降，红细胞在血中易被破坏，从而发生溶血。 29、细胞癌基因（ 或原癌基因）激活的四种遗传机制。（突变、基因扩增、染色体断裂和重排、启动子插入及病毒的诱导的激活） 答：四种遗传机制：1）突变 2）基因扩增 3）染色体重排和断裂 4）启动子插入激活和病毒的诱导 30、肿瘤干系、众数、旁系。 答：单克隆起源的肿瘤细胞在肿瘤生长过程中会出现异质性，分化演变成多克隆性，其中占主导数目的克隆构成肿瘤干系；干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数；多克隆细胞群肿瘤中占非主导数目的克隆称为旁系。 由于细胞内外条件变化，干系与旁系、单克隆细胞群与多克隆肿瘤细胞群可以相互转变。 31、癌家族（或者称遗传性恶性肿瘤综合征）符合的遗传方式和发病特点。 答：一个家族内有多个成员患有同一种肿瘤或者几种肿瘤。 这个家族叫癌家族，这种现象又叫遗传性恶性肿瘤综合征。这种瘤叫家族性癌。 发病特点（ppt）：腺癌、肉瘤的发病率高 肿瘤发病部位各不相同 发病年龄较轻 肿瘤传递符合AD遗传方式 发病早、恶性程度高和多发性等特点 32、家族性癌。（同上） 家族性癌Ph染色体的发现证明了染色体畸变与一种特异性肿瘤之间的恒定关系。 35、癌基因，抑癌基因 1.癌基因: 它们能促进细胞的生长和增殖。 2.肿瘤抑制基因或抑癌基因: 是一类存在于正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，也称抗癌基因。 3.功能: 这两类基因作用相反。它们异常，或增强细胞生长和增殖，或去除正常的生长抑制，导致肿瘤发生。 遗传负荷（genetic load）是生物群体中由于有害等位基因的存在而使群体适应度下降的现象。