肝,肾功能与降糖药物.doc

肝功能与肾功能——降糖药物选择与挑整 种类 药 药动 正常用法用量 肝、肾损理由 调整 双胍类 二甲双胍 小肠吸收，F=50-60% （食物延缓吸收速度，程度） D．几乎不与血浆蛋白结合小剂量开始使用(97～99% 2C9 (70%)，3A4 30%T1/2=1.5h 唐力（120mg）肝损害对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。严重肝病患者中度至严重肾功能不全(98%) M．肝： 2C9 (70%)，3A4 30%）0.5 mg (1片)在通常剂量下，与肝功能正常的患者相比，肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列奈及其代谢产物。虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱的联系，但本品的总血浆清除率在严重肾功能损伤的患者中略有降低。谨慎。剂量调整之间的间隔期应该更长，以准确地评估药物治疗应答。轻微和中度肾功能损伤严重肾功能损伤 A．口服吸收 D．蛋白结合高（95%），2-5达峰 M．肝代谢（2C9） E．肝肾各50% t1/2=10h（长） 格列本脲（2.5mg）少见而严重的有黄疸、肝功能损害Po 5mg qd （早餐30min） (1片/日，整片服用) 具体再调整 肝肾损伤，其药代，药效能受影响。发生低血糖时注意。 瑞易宁（控释）： 肾功能或肝功能损害的患者服用格列吡嗪 低清除率）对轻度或中度肾功能不全患者治疗方案但需小心监测。 ）–tid (120mg) (早) （三餐） 最小：半片15mg 6片：180mg 肾功能轻度异常时，尚可使用。当有严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗为宜。α-葡萄糖苷酶口服肠腔内阿卡波糖被消化酶和肠道细菌分解自尿中排出，服药剂量的51%在96小时内经粪便排出。）个别病人，尤其是在使用大剂量时会发生无症状的肝酶升高。应考虑在用药的头6～12个月检测肝酶的变化。但停药后肝酶值会恢复正常。应考虑在用药的头6～12个月检测肝酶的变化。但停药后肝酶值会恢复正常。严重肾功能损害(肌酐清除率25ml/分)的患者禁用。尿、粪中的排泄率分别约为5%、98%。）餐前口服，服药后即刻进餐 0.2mg(1片)，严重肝障碍的患者(因代谢状态的变化，有可能诱发血糖控制状况的显著变化，另外，在严重肝硬化病例中，有可能出现高氨血症恶化同时伴随意识障碍。) 偶尔出现暴发性肝炎严重肾障碍的患者(因代谢状态的变化，有可能诱发血糖控制状况的显著变化。)故应充分观察，出现异常时应进行停止给药等适当处理。肾小球滤过清除2.4h 百泌达（10ug ,5ug））未进行急或慢性肝功能不全患者的药代动力学研究。由于艾塞那肽主要经肾脏清除，因此预计肝功能不会影响艾塞那肽的血浆浓度已有罕见的自发报告有肾功能改变，包括血清肌酐升高，肾功能损伤，慢性肾功能衰竭恶化和急性肾功能衰竭，有些需要血液透析。轻、中度肾功能不全 (肌酐清除率30-80?需要透析治疗的终末期肾脏30 mL/min) 不推荐使用。 噻唑烷二类 吡格列酮 罗格列酮 食物会将峰值延迟 D．蛋白结合率高（99%） M ,肝CYP2C8和CYP3A4）尽管无临床数据显示盐酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高，但由于吡格列酮与曲格列酮的结构相似，后者有体质特异性的肝毒性，并曾有罕见病例出现肝衰竭、肝移植和死亡。 同：吡格列酮 肝： 开始盐酸吡格列酮治疗前，所有病人均应测定血清ALT肝酶轻度升高（ALT1-2.5倍有活动性肝病的证据或ALT水平超过正常上限2.5倍LT超过3倍正常上限，应尽快重复检验CYP2C8 E．64%从尿中排出，约23%从粪便中排出） 起始4mg qd 8至12周P3A4，CYP2C8）少 E．肾脏清除和肾小管的主动分泌2.4h 捷诺维（100mg）肝功能不全：与作为对照的健康受试者相比，中度肝功能不全的患者 (Child-Pugh积分7至9) 单剂服用本品100mg后，西格列汀平均AUC和Cmax分别增加约21%和13%。这些差异没有临床意义。目前尚没有严重肝功能不全患者 (Child-Pugh积分＞9) 的临床用药经验。本品可通过肾脏排泄。为了使肾功能不全患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，在中度和重度肾功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者中，建议减少本品的剂量。对于轻度或中度肝功能不全的患者，不需要对本品进行剂量调整。轻度不需要调整剂量(肌酐清除率≥50 mL/min，血清肌酐水平大约为男性≤1.7 mg/dL和女性≤1.5 mg/dL)中度50 mg qd （肌酐清除率30 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性 mg/dL和女性mg/dL 严重肾功能不全肌酐清除率＜30 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性＞3.0 mg/dL和女性＞2.5 mg/dL需要血液透