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Chapter 22Anti-arrhythmic drugs(抗心律失常药) Department of pharmacology：辛志伟 PROBLEMS 1.How do anti-arrhythmics educe their anti-arrhythmic effects? 2.How to select therapeutic drugs for different arrhythmia? 3.Which main adverse effects have anti-arrhythmics? 功能性： 心肌缺血区 形成单向传导阻滞 单向传导阻滞的存在和ERP的缩短是形成折返激动的原因。 折返激动可导致早搏(单次折返)、阵发性心动过速(多次折返)、扑动、颤动(多源性折返)。 (Ⅲ) gene defect：基因缺陷可导致基因编码的离子通道功能异常，从而引起心律失常。Q-T间期延长综合征(LQTS)是目前第一个被确定由基因缺陷引起的心肌复极异常疾病。 (Ⅳ) ion target theory：心肌细胞膜上有多种离子通道，这些离子通道的表达及功能的彼此平衡是心脏功能正常的基础。因此任一离子通道的表达或功能异常均可引起离子通道间平衡的破坏，从而导致心律失常的发生。 离子通道异常→心肌电生理异常→心律失常 (Ⅱ) to decrease afterdepolarization and triggered activity 1.阻滞Ca2+通道：可抑制后除极 2.阻滞Na+通道：可抑制触发活动 3.促K+外流：缩短APD，也可抑制后除极 (Ⅲ) to eliminate reentry 1.促K+外流：增加膜电位，加快传导，消除单向传导阻滞。 2.抑制Na+内流和K+外流：减慢快反应细胞传导性，变单阻为双阻；并延长快反应细胞ERP，消除其折返 3.阻断?受体及抑制Ca2+内流：抑制房室结(慢反应细胞)传导性，变单阻为双阻；并延长其ERP，消除房室结折返。 ClassⅠa drugs used frequently ClassⅠb drugs used usually Class Ⅰc drugs used usually ?-R blockers used usually prolonging APD drugs used usually Calcium channels blockers used usually 心肌动作电位 常用抗心律失常药的作用 常用抗心律失常药的临床药理特征 常用抗心律失常药疗效比较 Basic acting mechanism of anti-arrhythmics Mechanism of action: Adverse effects: 1.静注可致短时的恶心、头晕、颜面潮红、胸闷、呼吸困难等，常见，但一分钟内可消失。 2.吸入给药可诱发支气管收缩，加剧哮喘。支气管哮喘及阻塞性肺疾患者禁用。 3.诱发心律失常：偶致心动过缓、停搏、传导阻滞等。有病态窦房结综合征、房室传导阻滞者慎用。 Fig. Sect.3 Adverse effects of anti-arrhythmic drugs Ⅰ. Common adverse effects 1.低血压：用量过大或静注过快，可因抑制心血管系统而致血压下降。 2.诱发心律失常：多见心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞。原有窦房结功能低下或房室传导阻滞者尤易发生，以ⅠC类最多见。 3.诱发或加重心衰：本类药多有负性肌力作用。 4.过敏： 奎尼丁－皮疹、紫瘢、呼吸困难 普鲁卡因胺－皮疹、药热、粒细胞减少 利多卡因－荨麻疹、血管神经性水肿、支气管 痉挛 普罗帕酮－淤积性肝损害 5.胃肠刺激： 奎尼丁、普鲁卡因胺、普罗帕酮、苯妥英钠等口服可致恶心、呕吐等，宜饭后服。 Ⅱ. Special adverse effects 1.奎尼丁：金鸡纳反应，奎尼丁晕厥或猝死。 2.普鲁卡因胺：久用致红斑狼疮样综合征。 3.胺碘酮：肝炎、角膜褐色颗粒沉着、甲状腺 功能失调、间质性肺炎及肺纤维化。 4.利多卡因：中枢抑制、惊厥、呼吸抑制。 5.美西律：神经症状－震颤、眩晕、共济失调。 Summary（clinical use of anti-arrhythmics） 　　ⅠC类因易诱发心律失常，故应慎用，一般仅用于危及生命的室性过速型心律失常。其它药的应用应根据病人的心律失常类型来选药。 Tab. Questions 1.How to produce their effects each kind of