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从临床角度谈抗G.
从临床角度谈抗 G+ 菌药物的合理应用
首都医科大学宣武医院 田耕
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革兰氏阳性菌分为革兰氏阳性球菌和革兰氏阳性杆菌。革兰氏阳性球菌分为需氧和厌氧两种。需氧根据凝固酶阴性或阳性,把葡萄球菌分为金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性的表皮葡萄球菌、溶血葡、腐生葡等。根据溶血情况,可以分成α溶血(肺炎链球菌、草绿色链球菌)和β溶血(化脓性链球菌、无乳链球菌)、可变溶血(粪肠球和屎肠球)。
革兰氏阳性球菌主要是消化链球菌和消化球菌。厌氧菌主要是混合感染。革兰氏阳性杆菌的需氧菌最常见的单核李斯特菌。在革兰氏阳性杆菌中,厌氧菌中的梭菌属较常见。 临床常见的 G+ 球菌包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属三类。
一、葡萄球菌感染
(一)凝固酶阳性葡萄球菌
包括金黄色葡萄球菌、希氏葡萄球菌、鲁格杜纳葡萄球菌。
金黄色葡萄球菌在 HE染色下,革兰氏染色是阳性,呈蓝色,呈葡萄状。在血平板是一种白色的菌落。如幻灯5所示。
1. 微生物特征
从金黄色葡萄球菌的微生物特性上来讲,一般分为 青霉素耐药金葡、甲氧西林耐药金葡菌( MRSA) 、社区获得性 MRSA( CA-MRSA) 、万古霉素耐药金葡( VRSA) 。
2. 临床特征
20%-30% 的人群携带在前鼻孔中。高携带率见于糖尿病人,注射吸毒者、 HIV 或透析病人。
危险因素包括皮肤疾病,静脉导管,其他异物(如:人工关节,心脏起搏器),注射吸毒,血液透析,近期外科手术。
MRSA 与医疗相关; CA-MRSA 在儿童、囚犯、注射吸毒者 较多见 。
CA-MRSA 主要引起皮肤 / 软组织感染,可引起坏死性肺炎(重症肺炎并存空洞 / 坏死的证据,尤其在流感样症状后)。
金葡菌中毒性休克综合征( toxic shock syndrome , TSS) 由产 TSST-1 或其他产肠毒素的菌株引起。可引起发热、低血压、皮疹和多器官功能衰竭。
3. 感染部位
( 1 )血流感染:最危险是血管内导管,应拔除;社区菌血症预后差。
( 2 )皮肤 / 软组织:可引起毛囊炎,蜂窝组织炎,疖,痈,脓肿,脓疱病(常与化脓性链球菌混合感染)。
( 3 )乳腺:可引起乳腺炎。
( 4 )脓肿:可侵犯肝、脾、肾、硬膜外隙(多由菌血症血性播散途径引起)。
( 5 )心脏: 6%-25% 金葡菌菌血症可引起心内膜炎(天然或人工瓣膜)。
( 6 )骨:可导致骨髓炎,金葡菌为主要原因,最常见是椎体继发菌血症 / 椎间盘炎。
( 7 )植入装置:可感染起搏器的线和袋,人工关节。
( 8 )肺:院内获得性肺炎或继发流感后。脓毒性肺栓塞(与右心内膜炎相关)。
( 9 )黏膜表面:与 TSST-1 的释放及继发的中毒性休克综合征相关。
( 10 )胃肠:可引起毒素相关性胃肠炎。
( 11 )中枢神经系统:多见于术后脑膜炎,与菌血症 / 心内膜炎相关的脑膜炎或大脑炎。
4. 治疗
( 1 )菌血症: 如果对甲氧西林敏感,给给予 甲氧西林或萘夫西林 2g IV q4h 。
( 2 )非危及生命的青霉素过敏备选:头孢唑啉 2g IV q8h 。
( 3 ) MRSA 或有生命威胁的青霉素过敏:万古霉素 15-20mg/kg q12h 。严重感染时考虑 25-30mg/kg 的负荷剂量。万古霉素治疗失败,考虑达托霉素 6mg/kg qd 或利奈唑胺 600mg IV/PO q12h 。
( 4 )疗程:标准疗程 28 天(伴骨髓炎、硬膜外脓肿最少 42 天)。
5. 心内膜炎的治疗
对于金葡菌引起的心内膜炎:
( 1) MSSA 左侧:苯唑西林或萘夫西林 2g iv q4h ,连续使用 4-6 周,最初 3-5 天可选庆大霉素辅助 1mg/kg iv q8h 。
( 2 )非危及生命的青霉素过敏备选:头孢唑啉 2g iv q8h ,辅助庆大霉素 3-5 天。使用庆大霉素时应注意肾功能,糖尿病、老人避免使用。
( 3 ) MSSA 右侧:苯唑西林或萘夫西林 2g iv q4h ±庆大霉素辅助 1mg/kg iv q8h , 持续 14d 。
进行详细的病史和体格检查,尽可能去除感染病灶,若患者持续血培养阳性,出现心衰或栓塞的征兆时,建议心脏手术。若病人出现背痛,进行脊椎成像。
( 4 ) MRSA :右侧或左侧使用万古霉素 15-20mg/kg q12h ,严重感染时考虑 25-30mg/kg 的负荷剂量,持续 4-6 周。
6. 软组织感染的治疗
( 1 )手术切开感染灶。抗菌药物用于严重 / 进展迅速的感染,出现全身性的症状和体征,糖尿病,其他严重的免疫抑制,老年,局部脓肿引流困难,广泛的蜂窝织炎。
( 2 ) MSSA 口服头孢菌素、阿莫西林 / 克拉维酸钾。
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