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第十四讲 临床科研设计的原则 一、医学研究具有的特点 1.个体差异大，试验条件不易控制。 2.涉及医德和伦理问题。 3.内容广泛、学科众多。 临床研究的基本原则（重点掌握）★★★ 医德、伦理原则 要符合人道主义和伦理要求。 必须把受试者的利益置于科学和社会的利益之上，受试者捍卫其自身完整性和健康的权利必须受到尊重。 注意利弊权衡，重视对受试者的损伤、隐私、退出权等问题。 对比（可比）性原则 空白或安慰剂对照 空白对照（Blank）：不施加任何处理 安慰剂对照（Placebo）：用一种对自然病程不产生任何影响的制剂作对照。 安慰剂对照适用于临床研究，可增加研究的论证强度。 适用条件：1）无特效药物治疗的疾病 2）有明显自愈趋势的疾病 3） 短时间内不治疗对预后无明显影响的疾病。 标准对照 标准对照（Standard）:一般指肯定的有效处理方法和惯用的方法。 如： 链霉素、利福平、异烟肼-----结核病治疗 手术+ 放（化）疗法------肿瘤治疗 健康教育-------AIDS/HIV人群干预 实验对照 实验对照（experimental）:指给以除所研究的实验因素以外的其他伴随的因素作为对照。 相互对照 相互对照：不同组间、不同剂量间的对照 均衡性原则 均衡性即可比性-----试验组与对照组间的背景情况相同或相近。 （主观） 处理因素 效应 （客观） 处理因素+非处理因素 （效应+意外效应） 偏倚 A物质 + 遗传性身高 婴儿生长 均衡性即可比性-----试验组与对照组间的测定方法相同-----盲法试验 重复性原则 要求试验的重复和样本量的足够大。 样本量大小的取决因素：准确度要求，观察因素的特点 非连续变量（治愈率，发病率，感染率，死亡率） 连续变量（身高、体重、血压、血脂、血糖） 试验样本的代表性原则 根据研究目的选择合适的研究对象----有代表性 （1）随机选择研究对象 （2）诊断要有确切的根据---采用金标准（或协定标准） （3）要有明确的纳入和排除标准 将固定的年龄、性别、病程、病型、病情作为纳入标准；将有并发症、病情复杂、病情特重或特轻者排除标准。 研究方法（类型）选择原则 选定论证强度高，且切实可行的研究方法（类型） 实验性研究（干预性研究、临床试验） 队列研究 病例对照研究 描述性研究 论证强度高低 研究顺序 7. 处理因素和测定指标的设计原则 试验处理因素和测定指标要明确、标准、量化、先进。 引用的技术方法要被公认（标准化） 病原体检测：直接镜检、酶联免疫、放射免疫、DNA探针杂交。 抑郁症状检测：心理量表、血清学指标（５－羟色胺衍生物） 研究数据的处理原则 （1）资料的收集、整理和分析要贯穿在整个研究工作程序中。 （2）方法选用要正确、先进。 （3）实施过程要细致。 医学科研严谨及科学的精髓：对比性、随机性、盲法观察、重复性 第十五讲 病因研究的设计和评价 第一节、病因及病因推断 一、病因的概念 （一）流行病学的病因（cause of disease） 对于个体来说，病因是指疾病发生的基本条件；对于人群来说，病因是指疾病流行的基本条件。 疾病发生的基本条件：机体在正常状态下，与内外环境既对立又统一，维持着动态平衡，一旦受到致病因子的伤害，体内的反伤害斗争立即开始，而当损害居于主导地位时，疾病就发生。 疾病流行的基本条件：“那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。” —— Lilienfeld ——现代流行病学的病因定义 ★流行病学层次的病因一般称为危险因素，其含义就是使疾病发生概率即风险升高的因素。 病原学病因与流行病学病因：都重要，但流行病学病因更重要。为什么？ 对于突发事件、不明原因疾病流行，即使暂时不清楚其病原，弄清流行病学病因也能有效控制：控制疾病发展，预防疾病再次发生，弄清不明原因疾病的病原需要时间 例如：在清楚霍乱的病原体是霍乱弧菌前很久，已经知道病人粪便污染水源、食物，可导致霍乱流行，已可以采取有效措施控制该病；退伍军人病流行后1年多才确定军团菌是其病原； 发现艾滋病病人后2年多才发现HIV是其病原 病因模型（具体模型的模式图请看课本P50~52） 1.三角模型2. 轮状模型 3. 疾病因素模型4. 病因网络模型 其中1、2属于生态学模型 根据生态学模型或疾病因素模型提供的框架可以寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系，按时间先后